Descubriendo las causas genéticas de la enfermedad del hígado graso, que es un problema de salud cada vez mayor
Estudiar los aspectos genéticos de la enfermedad del hígado graso puede ayudar a identificar sus causas y consecuencias y encontrar nuevos tratamientos. Crédito: Shutterstock
Durante los últimos 40 años, los cambios en nuestro entorno urbano y en nuestra dieta han tenido un gran impacto en nuestro estilo de vida.
Somos más sedentarios y la calidad de nuestra dieta y sueño está en su nivel más bajo en décadas. Estos cambios, unidos a un aumento de la esperanza de vida, se asocian a un aumento del número de personas con enfermedades «cardiometabólicas» como la diabetes tipo 2, enfermedades del corazón, ciertos tipos de cáncer e incluso ciertas enfermedades neurodegenerativas.
Otra enfermedad cardiometabólica que con frecuencia pasa desapercibida es la enfermedad del hígado graso no alcohólico. El hígado es un órgano importante para la digestión de los alimentos, el metabolismo energético y la gestión de nutrientes, y se comunica con el intestino y el tejido adiposo (principal componente de nuestra grasa corporal). Pero la enfermedad del hígado graso no alcohólico es una enfermedad bastante silenciosa, ya que hay pocos o ningún síntoma asociado con ella.
Nuestro laboratorio utiliza la genética humana para identificar objetivos para tratar y prevenir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y sus complicaciones.
La enfermedad del hígado graso y sus consecuencias
La enfermedad del hígado graso no alcohólico es una enfermedad que afecta, de media, a uno de cada cuatro adultos ya casi uno de cada 10 niños en todo el mundo. La enfermedad progresa de etapas reversibles a irreversibles.
La primera etapa se define por la presencia de esteatosis (acumulación excesiva de lípidos en el hígado hasta al menos el cinco por ciento de la masa hepática total). La siguiente etapa, que también es reversible, se caracteriza por la inflamación de las células hepáticas (llamadas hepatocitos). Esta inflamación puede ir acompañada de tejido cicatricial (llamado fibrosis).
El desarrollo de la enfermedad a estadios irreversibles, en casos más severos, puede derivar en cirrosis y/o cáncer de hígado. Para 2025, la enfermedad del hígado graso no alcohólico será la principal causa de insuficiencia hepática y trasplante. Sus complicaciones, sin embargo, no se limitan a la enfermedad hepática. Está fuertemente asociado con varias otras enfermedades cardiometabólicas, como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares (la principal causa de muerte de las personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico).
Evolución de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Crédito: Creado con Biorender.
¿Cuáles son los factores de riesgo?
La enfermedad del hígado graso no alcohólico se desarrolla gradualmente y puede progresar de manera diferente de un individuo a otro según los factores genéticos y ciertos factores de riesgo, incluida la dieta.
El consumo de azúcares añadidos, como la fructosa en las bebidas azucaradas, puede contribuir a su desarrollo, al activar un proceso metabólico llamado «lipogénesis de novo», la producción de ácidos grasos a partir del azúcar. Los productos ultraprocesados, habituales en la dieta norteamericana, tienen una alta densidad energética y aportan un elevado aporte de azúcar, grasas y sal. Además, el consumo de alcohol, incluso en ausencia de alcoholismo, podría tener un efecto sinérgico sobre el metabolismo hepático y acelerar la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
El sobrepeso también es un factor de riesgo para el hígado graso no alcohólico. enfermedad hepática: Aproximadamente la mitad de las personas obesas (personas con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30) podrían desarrollar la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad del hígado graso no alcohólico se observa con frecuencia en personas que tienen un «peso saludable». Aunque el IMC puede tener cierta utilidad para medir las consecuencias del peso corporal alto, su utilidad clínica se cuestiona cada vez más. El IMC da poca o ninguna información sobre la ubicación del tejido graso: la grasa tiene consecuencias mucho más dañinas cuando se localiza en el abdomen que en los brazos, las caderas o los muslos.
Factores genéticos
Nuestra El equipo de investigación cree que identificar los factores genéticos que contribuyen a enfermedades crónicas como la enfermedad del hígado graso no alcohólico nos permitirá comprenderlas, prevenirlas y tratarlas mejor.
Con este fin, hemos realizado el mayor estudio genético estudio de esta enfermedad hasta la fecha. Comparamos las variaciones del genoma de 8.434 personas con enfermedad del hígado graso no alcohólico de cuatro países (Estonia, Estados Unidos, Finlandia y el Reino Unido) con las de 770.180 personas sin la enfermedad, e identificamos varios genes de susceptibilidad, incluida una asociación entre un gen llamado LPL y enfermedad del hígado graso no alcohólico. Este gen, que codifica una enzima llamada lipoproteína lipasa, juega un papel importante en el almacenamiento de los lípidos sanguíneos en nuestro tejido adiposo. Una interrupción en la actividad del gen LPL podría aumentar las posibilidades de que los lípidos se depositen en otras partes del cuerpo, como en el hígado.
Factores de riesgo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Crédito: Creado con Biorender
Este estudio genético también nos permitió aclarar el papel de la distribución o localización del tejido adiposo y la obesidad en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. En un estudio reciente, que actualmente está bajo revisión por pares, investigamos la contribución del IMC y la circunferencia de la cintura a la presencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Una circunferencia de cintura más grande se asoció fuertemente con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad del hígado graso no alcohólico, independientemente del IMC. Por el contrario, el IMC solo no tuvo efecto sobre el riesgo después de considerar la circunferencia de la cintura.
Entonces, ¿es necesario perder peso para prevenir la enfermedad del hígado graso?
¿Prevención o cura?
Aunque algunos de los medicamentos utilizados para tratar la diabetes tipo 2 podrían reducir la inflamación en el hígado de los pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico, no existe un tratamiento específico o suplementos recomendados para la enfermedad en este momento.
Creemos que la identificación de los genes implicados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico acelerará su tratamiento. Hasta entonces, apuntar a los factores de riesgo asociados con la enfermedad del hígado graso no alcohólico parece ser la vía más prometedora. Curiosamente, varios estudios han demostrado que mejorar la nutrición y aumentar los niveles de actividad física pueden reducir la acumulación de grasa en el hígado, aunque estos factores se asociaron con una pérdida de peso relativamente modesta.
Al igual que otras enfermedades crónicas sociales, como las enfermedades cardiovasculares y el tipo 2 diabetes, la enfermedad del hígado graso se puede prevenir hasta cierto punto. La actividad diaria, cocinar una buena variedad de alimentos, mejorar el sueño y limitar el tiempo de pantalla, el consumo de productos ultraprocesados y la exposición al estrés, pueden prevenir o retrasar el desarrollo de este tipo de enfermedades.
Creemos que al democratizando el acceso a una alimentación saludable y transformando la planificación urbana para promover los viajes activos, será posible frenar la progresión de este tipo de enfermedades en el conjunto de la población.
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Un estudio arroja luz sobre cómo la enfermedad del hígado graso se convierte en cáncer de hígado Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Descubriendo las causas genéticas de la enfermedad del hígado graso, que es un problema de salud creciente (2022, 28 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022 -02-uncovering-genetic-grass-liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.