Descubrimiento de un mecanismo de escape inmunológico que promueve la infección por Listeria del sistema nervioso central
Sección de un vaso cerebral en un modelo animal infectado que contiene monocitos infectados adheridos a células endoteliales. Listeria está marcada en rojo, actina en blanco (incluidas las colas de actina que impulsan Listeria), núcleos en azul y macrófagos en verde. Crédito: Unidad de Biología de las Infecciones – Institut Pasteur
Algunas cepas hipervirulentas de Listeria monocytogenes tienen una mayor capacidad para infectar el sistema nervioso central. Científicos del Institut Pasteur, la Universit Paris Cit, el Inserm y la Red de Hospitales Públicos de París (AP-HP) han descubierto un mecanismo que permite a las células infectadas con Listeria monocytogenes escapar de las respuestas inmunitarias. Este mecanismo proporciona a las células infectadas que circulan en la sangre una mayor probabilidad de adherirse a las células de los vasos cerebrales e infectarlas, lo que permite que las bacterias crucen la barrera hematoencefálica e infecten el cerebro. El estudio se publicará en Nature el 16 de marzo de 2022.
El sistema nervioso central está separado del torrente sanguíneo por una barrera fisiológica conocida como barrera hematoencefálica, que es muy estrecha. Pero algunos patógenos logran cruzarlo y, por lo tanto, pueden infectar el sistema nervioso central, utilizando mecanismos que aún no se conocen bien.
Listeria monocytogenes es la bacteria responsable de la listeriosis humana, una enfermedad grave transmitida por los alimentos que puede conducir a una infección del sistema nervioso central conocida como neurolisteriosis. Esta infección del sistema nervioso central es particularmente grave, resultando fatal en el 30% de los casos.
Científicos de la Unidad de Biología de las Infecciones del Institut Pasteur (Universit Paris Cit, Inserm) y el Centro Nacional de Referencia de Listeria y la OMS El Centro Colaborador dirigido por Marc Lecuit (Universit Paris Cit y Necker-Enfants Malades Hospital (AP-HP)) descubrió recientemente el mecanismo por el cual Listeria monocytogenes infecta el sistema nervioso central. Desarrollaron un modelo experimental clínicamente relevante que reproduce las diferentes etapas de la listeriosis humana e involucra cepas virulentas de Listeria aisladas de pacientes con neurolisteriosis.
Los científicos observaron por primera vez que los monocitos inflamatorios, un tipo de glóbulo blanco, están infectados por la bacteria. Estos monocitos infectados circulan en el torrente sanguíneo y se adhieren a las células de los vasos cerebrales, lo que permite que Listeria infecte el tejido cerebral.
El equipo de investigación luego demostró que InIB, una proteína de superficie de Listeria monocytogenes, permite que las bacterias evadan el sistema inmunitario y sobrevivir en el nicho protector proporcionado por los monocitos infectados. La interacción entre InlB y su receptor celular c-Met bloquea la muerte celular mediada por los linfocitos T citotóxicos, que se dirigen específicamente a las células infectadas por Listeria. Por lo tanto, InIB permite que las células infectadas sobrevivan a los linfocitos T citotóxicos.
Este mecanismo prolonga la vida útil de las células infectadas, elevando el número de monocitos infectados en la sangre y facilitando la propagación bacteriana a los tejidos del huésped, incluido el cerebro. También favorece la persistencia de Listeria en el tejido intestinal, su excreción fecal y su transmisión al medio ambiente.
«Descubrimos un mecanismo específico e inesperado por el cual un patógeno aumenta la vida útil de las células que infecta bloqueando específicamente una función del sistema inmunitario que es crucial para controlar la infección», explica Marc Lecuit (Universit Paris Cit y Necker-Enfants Malades Hospital (AP-HP)), jefe de la Unidad de Biología de las Infecciones del Institut Pasteur (Universit Paris Cit , Inserm).
Es posible que otros patógenos intracelulares como Toxoplasma gondii y Mycobacterium tuberculosis utilicen mecanismos similares para infectar el cerebro. Identificar y comprender los mecanismos de escape inmunitario de las células infectadas podría dar lugar a nuevas estrategias terapéuticas para prevenir la infección y también allanar el camino para nuevos enfoques inmunosupresores para el trasplante de órganos.
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Meningitis neonatal: la inmadurez de la microbiota y las barreras epiteliales implicadas Más información: Marc Lecuit, La inhibición bacteriana de la muerte mediada por Fas promueve la neuroinvasión y la persistencia, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04505-7. www.nature.com/articles/s41586-022-04505-7 Información de la revista: Nature
Proporcionado por el Instituto Pasteur Cita: Descubrimiento de un mecanismo de escape inmunitario que promueve Infección por listeria del sistema nervioso central (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-discovery-immune-mechanism-listeria-infection.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.