Desencadenamiento de la respuesta inmunitaria antiviral tumoral en el cáncer de mama triple negativo
Micrografía que muestra un ganglio linfático invadido por carcinoma de mama ductal, con extensión del tumor más allá del ganglio linfático. Crédito: Nephron/Wikipedia
Investigadores del Baylor College of Medicine han descubierto cómo las terapias dirigidas al empalme de ARN pueden activar las vías inmunitarias antivirales en los cánceres de mama triple negativos (TNBC) para desencadenar la muerte de las células tumorales y señalar la respuesta inmunitaria del cuerpo. Un nuevo estudio publicado en Cell muestra que el ARN endógeno mal empalmado en las células tumorales imita un virus ARN, lo que lleva a las células tumorales a autodestruirse como si estuvieran luchando contra una infección. Los investigadores sugieren que este mecanismo podría abrir nuevas vías para activar el sistema inmunitario en cánceres agresivos como el TNBC.
«Sabemos que las terapias que interfieren parcialmente con el empalme del ARN pueden tener un impacto muy fuerte en el crecimiento y la progresión del tumor, pero los mecanismos de eliminación de tumores son en gran parte desconocidos. En este estudio, descubrimos que estas terapias son moduladores de la actividad antitumoral». inmunidad», dijo el Dr. Trey Westbrook, autor correspondiente del estudio, director ejecutivo del Therapeutic Innovation Center (THINC) y McNair Scholar in Cancer Research en Baylor.
El empalme de ARN, la eliminación de introns no codificantes, a menudo desregulado en los tumores, lo que conduce al crecimiento del tumor, pero también hace que el tumor sea hipersensible a las terapias dirigidas al empalmeosoma (STT). El cáncer de mama triple negativo es uno de los muchos cánceres agresivos que responden a los STT.
El equipo de Westbrook quería comprender cómo esos medicamentos interfieren con la progresión del tumor. Descubrieron que en las células TNBC, los STT interfieren con el empalme del ARN y provocan una acumulación de ARN intrón mal empalmado endógeno en el citoplasma de la célula tumoral. Muchos de esos ARN aberrantes formarán estructuras de doble cadena, como un virus de ARN. Las vías inmunitarias antivirales reconocen el ARN de doble cadena y luego desencadenan la apoptosis y envían señales al sistema inmunitario del cuerpo para provocar una respuesta inflamatoria.
«Nuestro estudio destaca una forma imprevista de activar una respuesta inflamatoria al atacar específicamente el cáncer Estos hallazgos enfatizan que cuando pensamos en la actividad de las terapias contra el cáncer, debemos observar tanto cómo afectan a las células cancerosas como el efecto que esto podría tener en el sistema inmunitario», dijo la Dra. Elizabeth Bowling, coautora autor y miembro del laboratorio de Westbrook.
«Ahora tenemos una comprensión más clara de cómo los altos niveles de errores de empalme dan como resultado estrés celular en el cáncer de mama. Además, sospechamos que este estrés de empalme de ARN puede estar presente en muchos tipos de cáncer y estados de enfermedad», dijo el Dr. Jarey Wang, coautor principal, miembro del laboratorio de Westbrook y graduado del Programa de Capacitación de Científicos Médicos de Baylor.
Estos descubrimientos también pueden conducir a nuevos biomarcadores para se leccione pacientes que respondan a las terapias inmunomoduladoras actuales. Específicamente, la investigación sugiere que el ARN mal empalmado endógeno de una célula tumoral puede estimular el sistema inmunitario incluso sin tratamiento terapéutico (STT). Los datos muestran una correlación entre el ARN empalmado incorrectamente y las firmas inmunitarias, incluso en tumores que suelen ser inmunes. Los autores del estudio plantean la hipótesis de que este ARN endógeno empalmado incorrectamente podría usarse como un biomarcador clínico para encontrar qué cánceres serán sensibles a la inmunoterapia. Los investigadores dicen que se necesitan más estudios para determinar si la activación de las vías inmunitarias antitumorales por parte de los STT podría hacer que más pacientes fueran aptos para la inmunoterapia.
«Si bien la inmunoterapia está teniendo efectos profundos en algunos pacientes con cáncer, todavía solo funciona en una minoría de pacientes con cáncer. Es imperativo que aprendamos cómo ampliar la franja de pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia. Este descubrimiento descubre un nuevo mecanismo por el cual los cánceres se comunican con el sistema inmunitario y nos brinda estrategias para explotar eso en beneficio de pacientes», dijo Westbrook, presidente de Welch en Química, profesor en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de Verna and Marrs McLean y en el Departamento de Genética Molecular y Humana y miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor.
Explore más
Un nuevo tipo de inmunoterapia puede allanar el camino para mejores tratamientos contra el cáncer Más información: Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2020.12.031 Información de la revista: Cell
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: Activación de la respuesta inmunitaria antiviral tumoral en mama triple negativa cancer (2021, 14 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-triggering-tumor-antiviral-immune-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.