Desencadenante encontrado para inflamación dañina en lupus, degeneración macular
Una foto de fondo de ojo que muestra degeneración macular intermedia relacionada con la edad. Crédito: Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia han hecho un descubrimiento que relaciona el lupus, un trastorno autoinmune potencialmente debilitante, y la degeneración macular, una de las principales causas de ceguera.
Las dos enfermedades comparten un contribuyente común a la inflamación dañina, encontraron los científicos. Los conocimientos podrían permitir a los investigadores desarrollar nuevos tratamientos para esas enfermedades y otras afecciones impulsadas por la fuente de inflamación recién descubierta.
«Nos sorprendió bastante el vínculo común entre el lupus y la degeneración macular», dijo Jayakrishna Ambati, MD, del Departamento de Oftalmología de la UVA y directora fundadora del Centro de Ciencias Avanzadas de la Visión de la UVA. «Parece que la nueva vía inflamatoria que identificamos podría ser un objetivo terapéutico para muchas enfermedades crónicas».
Degeneración macular y lupus
Ambati y sus colaboradores han descubierto un papel desconocido para un inflamasoma agente del sistema inmunológico llamado NLRC4-NLRP3. Los inflamasomas juegan un papel importante en la organización de las defensas del cuerpo para protegerlo de invasores como virus y bacterias.
En el lupus y la degeneración macular atrófica, sin embargo, parece que NLRC4-NLRP3 contribuye a la inflamación dañina, encontraron los investigadores de la UVA. En el lupus, ayuda a impulsar la respuesta inmunitaria hiperactiva que provoca síntomas como dolor en las articulaciones, sarpullido, fiebre y más. Mientras tanto, en la degeneración macular, NRC4-NLRP3 parece contribuir a la inflamación que destruye las células sensibles a la luz vitales en la retina del ojo.
El nuevo trabajo de Ambati ayuda a explicar por qué. Descubrió que el inflamasoma es enviado a la acción por una clase especial de material genético llamado «ARN de elemento nuclear intercalado corto» o ARN SINE. Este tipo de ARN constituye más del 10 % de nuestros genomas y se activa en respuesta al estrés celular, como la infección, el daño genético y el envejecimiento. La inflamación resultante causada por los ARN SINE puede ser dañina en muchas enfermedades crónicas.
Los ARN SINE están elevados tanto en la degeneración macular como en el lupus, encontró Ambati. Además de descubrir el papel del ARN SINE en las dos enfermedades, Ambati y sus colegas identificaron un receptor desconocido para los ARN SINE llamado DDX17. Los científicos han estado buscando este receptor durante décadas y el nuevo descubrimiento les ayuda a comprender mejor el proceso que conduce a la inflamación dañina.
«Estos hallazgos indican que bloquear un solo inflamasoma podría no ser suficiente y que apuntar tanto a los inflamasomas NLRC4 como a los NLRP3 sería una estrategia superior», dijo Ambati.
Usando esta nueva información, los científicos pueden enfocarse en la fuente de inflamación dañina en el lupus, la degeneración macular y otras enfermedades impulsadas por ARN SINE. Eso podría conducir a nuevos tratamientos para beneficiar a los pacientes, dicen los investigadores de la UVA.
«Estamos entusiasmados de haber desarrollado medicamentos llamados kamuvudinas que bloquean este inflamasoma dual, que anticipamos estará en ensayos clínicos el próximo año, «, dijo Ambati.
Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista científica Science Immunology.
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La acumulación de ADN tóxico en los ojos puede conducir a la degeneración macular causante de la ceguera Más información: Shao-bin Wang et al, DDX17 es un mediador esencial de la activación del inflamasoma NLRC4 estéril por los ARN retrotransposón, Ciencias Inmunología (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abi4493 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por la Universidad de Virginia Cita: Desencadenante encontrado para inflamación dañina en lupus, degeneración macular (2021, 8 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-trigger-inflammation-lupus-macular-degeneration.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.