Dirigirse a un nuevo supersitio de anticuerpos clave para la inmunidad contra el COVID
Los anticuerpos potentes (mostrados en rojo, morado, blanco y turquesa) se adhieren a un supersitio de anticuerpos en una región menos estudiada del coronavirus pandémico llamada dominio N-terminal. Crédito: Vir Biotechnology y David Veesler Lab en UW Medicine
Los científicos están aprendiendo que una región menos estudiada del coronavirus pandémico es reconocida por los anticuerpos que combaten la infección por COVID-19. Estos anticuerpos se identificaron en muestras de sangre de pacientes previamente infectados y se descubrió que evitan de manera potente que el virus infecte las células.
La proteína espiga del coronavirus es la llave que abre la puerta a la célula, y los anticuerpos se unen a la proteína espiga para bloquear esta función. Se ha prestado mucha atención al estudio de anticuerpos que se dirigen al dominio de unión al receptor en la proteína de pico del coronavirus. (El dominio de unión al receptor del pico es responsable de desencadenar la fusión del virus con una célula huésped para lograr una toma de control).
Sin embargo, algunos de los anticuerpos de los pacientes recuperados bloquearon el coronavirus al unirse a un lugar diferente en el pico del virus, el dominio N-terminal. Estos anticuerpos eran tan fuertes como los que se unen al dominio de unión al receptor, según muestra un estudio reciente.
El uso de criomicroscopía electrónica (cryoEM) para mapear dónde se unen estos anticuerpos mostró que todos los anticuerpos que previenen la infección se unen un solo lugar en el dominio N-terminal. La investigación publicada en Cell demostró que estos anticuerpos protegían a los hámsteres sirios del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa el COVID-19 en las personas.
Hallazgos recientes adicionales indican que el virus está desafiando lentamente a estos anticuerpos que las personas están adquiriendo. El virus se está adaptando a estos anticuerpos mediante la acumulación de mutaciones que ayudan al virus a escapar de estas defensas, convirtiéndose en las denominadas variantes preocupantes.
Algunas de estas variantes, como las detectadas por primera vez en el Reino Unido y Sudáfrica, contienen mutaciones que parecen hacer que el virus sea menos vulnerable al poder neutralizante de los anticuerpos del dominio N-terminal.
«Varias variantes del SARS-CoV-2 albergan mutaciones dentro de su supersitio de dominio N-terminal, «, señalaron los investigadores. «Esto sugiere una presión selectiva en curso».
Añadieron que investigar estos mecanismos de escape de neutralización está revelando algunas formas no convencionales en las que el dominio N-terminal del virus está adquiriendo resistencia a los anticuerpos, y es por eso que las variantes del dominio N-terminal justifican monitoreo más cercano.
Anticuerpos (mostrados en varios colores) unidos al dominio N-terminal del coronavirus pandémico. Los investigadores han identificado varios anticuerpos potentes en este supersitio que protegen contra la infección por este coronavirus en estudios de laboratorio. Este supersitio también parece estar bajo presión selectiva para escapar de las defensas humanas, con algunas mutaciones que posiblemente conduzcan a la formación de variantes. Crédito: Vir Biotechnology y Veesler Lab en UW Medicine
Los autores principales del artículo de Cell son David Veesler, profesor asociado de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle, así como Matteo Samuele Pizzuto y Davide Corti de Humabs. Biomed SA, filial de Vir Biotecnología. Los autores principales son Matthew McCallum, del Departamento de Bioquímica de la facultad de medicina de la Universidad de Washington, y Anna De Marco, de Humabs Biomed.
Los anticuerpos del dominio N-terminal de este estudio se derivaron de las células B de memoria, que son glóbulos blancos células que pueden reconocer persistentemente un patógeno encontrado previamente y relanzar una respuesta inmune.
Los anticuerpos específicos del dominio N-terminal probablemente actúan en conjunto con otros anticuerpos para emprender un levantamiento de múltiples frentes contra el coronavirus. Los anticuerpos del dominio N-terminal parecen inhibir la fusión virus-célula. En conjunto, otra parte del anticuerpo, llamada fragmento constante, también podría activar algunos de los otros enfoques del cuerpo para eliminar el virus.
«Este estudio muestra que los anticuerpos dirigidos contra NTD juegan un papel importante en el respuesta inmune al SARS-CoV-2 y parecen contribuir con una presión selectiva clave para la evolución viral y la aparición de variantes», dijo Veesler
La investigación continua sobre los anticuerpos neutralizantes del dominio N-terminal puede conducir a una mejor medicamentos antivirales terapéuticos y preventivos para COVID-19, así como informar el diseño de nuevas vacunas o la evaluación de las actuales.
Por ejemplo, los pacientes que se recuperaron de COVID-19 y luego recibieron una La primera dosis de una vacuna de ARNm podría experimentar un aumento en sus anticuerpos neutralizantes del dominio N-terminal. Además, un cóctel de anticuerpos que se dirigen a diferentes dominios críticos del coronavirus también podría ser un enfoque prometedor para que los científicos médicos lo examinen para ver si brinda una amplia protección contra las cepas variantes.
Los investigadores enfatizaron que, aunque Las vacunas «se están implementando a un ritmo sin precedentes, el cronograma para la fabricación y distribución a gran escala a una población lo suficientemente grande para la inmunidad comunitaria aún sigue siendo incierto».
Se espera que los medicamentos antivirales, explican, desempeñen un papel papel en el control de enfermedades durante la pandemia en curso. Es probable que sean particularmente útiles, según los investigadores, para las personas no vacunadas y para aquellas que no obtuvieron una respuesta inmunitaria lo suficientemente fuerte con sus vacunas.
Los antivirales también podrían resultar vitales cuando la inmunidad de una infección previa o por la vacunación disminuye, o cuando surgen cepas mutantes que atraviesan el escudo de la vacunación.
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Los anticuerpos inducidos por la vacuna pueden ser menos efectivos contra varias variantes nuevas del SARS-CoV-2: estudio Más información: Matthew McCallum et al, revela el mapeo antigénico del dominio N-terminal un sitio de vulnerabilidad para SARS-CoV-2, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.03.028 Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Universidad de Washington Cita: Dirigirse a un nuevo supersitio de anticuerpos clave para la inmunidad COVID ( 2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-antibody-supersite-key-covid-immunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.