Distintas clases de fibroblastos en los tumores juegan papeles opuestos, promoviendo o restringiendo el crecimiento del cáncer de páncreas
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto que dos clases distintas de fibroblastos asociados con el cáncer (CAF) se acumulan en el microambiente del tumor pancreático y desempeñan funciones opuestas para promover y restringir el desarrollo del cáncer de páncreas.
Los hallazgos preclínicos sugieren que dirigirse adecuadamente a estas poblaciones únicas de CAF puede ofrecer estrategias para mejorar el uso de otros tratamientos, como la quimioterapia y la inmunoterapia. Los resultados se publicaron hoy en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
«Se sabe que los fibroblastos asociados con el cáncer regulan la progresión del cáncer, pero la orientación de estas células en el cáncer de páncreas no ha logrado mejorar en gran medida los resultados de los pacientes y, en algunos casos, ha empeorado la respuesta», dijo la autora principal Kathleen McAndrews, Ph.D., becaria postdoctoral en Biología del Cáncer. «Nuestros hallazgos proporcionan la primera evidencia de la heterogeneidad funcional de los CAF en el cáncer de páncreas que puede explicar las variaciones en los resultados de los pacientes».
Los fibroblastos, un tipo de célula que se encuentra en el tejido conectivo, están involucrados en importantes procesos biológicos , como la reparación de heridas. Los fibroblastos asociados al cáncer son aquellos que se acumulan en los tumores. Estas células se pueden encontrar en grandes cantidades en los cánceres de páncreas, pero su función precisa en el desarrollo del cáncer aún no estaba clara.
Los investigadores realizaron la secuenciación del ARN de una sola célula para analizar la expresión génica y aclarar los tipos de CAF presentes en tumores pancreáticos. Identificaron dos subconjuntos distintos de CAF marcados por la expresión de la proteína de activación de fibroblastos (FAP) y la actina de músculo liso alfa (SMA).
Curiosamente, los investigadores encontraron que la expresión de estas proteínas en tumores humanos tratados muestras correlacionadas con resultados eventuales. El aumento de la expresión de SMA se asoció con una supervivencia general (SG) significativamente mejorada, mientras que los niveles elevados de FAP se asociaron con una SG significativamente reducida.
Usando nuevos modelos de ratón, los investigadores demostraron que los CAF FAP+ y SMA+ tienen un papel distinto y opuesto. roles en el microambiente tumoral. La pérdida de células FAP+ suprimió la progresión del tumor y mejoró la SG, lo que sugiere que estas células actúan para promover el desarrollo del tumor.
Por el contrario, la pérdida de fibroblastos SMA+ dio como resultado tumores más agresivos y una SG más corta, lo que indica que estas células funcionan para bloquear la función pancreática. progresión del cáncer.
La pérdida de células FAP+ frente a SMA+ resultó en distintos cambios en la expresión génica en el tumor, lo que resultó en una regulación alterada de varias vías asociadas al cáncer y una acumulación diferente de células inmunitarias en el microambiente tumoral.
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Para aclarar las distintas funciones de las células FAP+ y SMA+, el equipo de investigación también analizó las proteínas secretadas que pueden afectar el tumor y las células circundantes. La proteína de señalización inmunitaria interleucina 6 (IL-6) es producida por ambas clases de CAF. La pérdida de IL-6 en las células SMA+, pero no en las células FAP+, mejoró las respuestas a la quimioterapia y la inmunoterapia con una SG significativamente mejorada.
Estos resultados son indicativos de las funciones complejas y heterogéneas de estas diferentes clases de CAF, explicó autor principal Raghu Kalluri, MD, Ph.D., profesor y presidente de Biología del cáncer.
«Este es un nuevo descubrimiento que ayuda a avanzar en el campo, con una nueva apreciación de la biología del cáncer de páncreas y estrategias posibles para las intervenciones terapéuticas», dijo Kalluri. «Nuestros próximos pasos son identificar terapias que puedan dirigirse a los fibroblastos que promueven el tumor y al mismo tiempo ahorrar la suma de las respuestas beneficiosas de nuestro cuerpo en su esfuerzo por combatir el cáncer».
McAndrews dirigió el estudio junto con Yang Chen, Ph. D. y J. Kebbeh Darpolor, Ph.D.
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La progresión del tumor depende del microambiente del tumor Más información: Identificación de la heterogeneidad funcional de los fibroblastos asociados al carcinoma con resistencia a la terapia mediada por IL-6 distinta en el cáncer de páncreas, Cancer Discovery ( 2022). aacrjournals.org/cancerdiscove … 2159-8290.CD-20-1484 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Distintas clases de fibroblastos en tumores juegan roles opuestos, promoviendo o restringiendo el crecimiento del cáncer de páncreas (29 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-distinct-classes-fibroblasts-tumors-opposing.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.