Dos anticuerpos se sinergizan en un triple golpe contra los cánceres pediátricos
Una imagen de una célula de neuroblastoma. Las células cancerosas transmiten señales de «no me comas», pero la administración de dos anticuerpos modificó las señales y provocó que las células inmunitarias se comieran las células cancerosas. Crédito: Vshivkova/Shutterstock.com
Una combinación de anticuerpos anticancerígenos produjo una poderosa respuesta sinérgica en dos cánceres pediátricos difíciles de tratar, según un nuevo estudio en ratones, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford. Medicamento.
Los resultados, que se publicaron en línea el 13 de enero en Nature Medicine, brindan esperanza para mejores tratamientos del neuroblastoma, un cáncer que afecta a los niños pequeños que se desarrolla a partir de las células nerviosas, y del osteosarcoma, un cáncer de hueso que se observa con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes. Entre un tercio y la mitad de los pacientes con estos tipos de cáncer nunca responden a tratamientos como la quimioterapia, la radiación y la cirugía o responden pero luego sufren una recaída. La mayoría de estos pacientes mueren a causa de la enfermedad.
Los investigadores dieron ratones con anticuerpos contra el cáncer que se dirigían a dos tipos de marcadores inmunitarios en la superficie de las células cancerosas. Administrados juntos, los anticuerpos, llamados anti-GD2 y anti-CD47, funcionaron mucho más poderosamente contra los cánceres que cualquiera de los dos solos.
«Nos sorprendió lo bien que funcionó, lo bien que se combinaron con cada otro», dijo Robbie Majzner, MD, profesor asistente de pediatría y autor principal del estudio. «Anti-GD2 solo no hizo casi nada en ratones, y anti-CD47 realmente tampoco hizo nada, pero cuando los juntamos, los ratones con neuroblastoma se curaron inesperadamente. Simplemente pensamos que esto era genial y que valía la pena explorarlo más a fondo».
Cuarenta días después del experimento, todos los ratones con neuroblastoma que recibieron anticuerpos individuales habían muerto de sus tumores, mientras que todos los ratones que recibieron ambos anticuerpos se habían curado.
El La combinación también evitó que el cáncer se propague en ratones con osteosarcoma, dijo Majzner.
Los resultados prometedores han llevado al primer ensayo clínico que prueba la combinación de anticuerpos. Está inscribiendo a unos 80 participantes niños y adultos jóvenes que han recaído de neuroblastoma o cuyo neuroblastoma nunca respondió al tratamiento, o que han recaído de osteosarcoma en 14 sitios en todo el país, incluido Stanford Children’s Health. Majzner es el investigador principal del ensayo.
«Ya estamos trasladando los hallazgos a la clínica y estamos emocionados de ver qué hace la combinación de anticuerpos en los niños», dijo la científica investigadora Johanna Theruvath, MD, directora del estudio. autor principal. «Realmente esperamos que haya un beneficio».
Los anticuerpos desenmascaran las células malas
Las células sanas tienen marcadores de superficie que interactúan con el sistema inmunitario de varias maneras, incluidos los marcadores conocidos coloquialmente como señales de «no me comas». Estos marcadores celulares evitan que las células aspiradoras del sistema inmunitario, llamadas macrófagos, engullan las células buenas. Desafortunadamente, muchos cánceres evaden el sistema inmunitario al mostrar altos niveles de señales de «no me comas», lo que permite que las células malignas se hagan pasar por inofensivas.
Los anticuerpos administrados a los ratones en el estudio bloquearon dos células diferentes: marcadores de superficie Uno de los marcadores, CD47, es una conocida señal de «no me comas» que se descubrió en Stanford en 2010 y abunda en el exterior de la mayoría de los tipos de células cancerosas. Los anticuerpos anti-CD47 se están probando en varios ensayos clínicos y se ha demostrado que ayudan potencialmente a tratar los linfomas.
El segundo marcador, GD2, abunda en las células de neuroblastoma; también se encuentra en algunos otros tipos de cáncer, incluidos el osteosarcoma y el cáncer de pulmón de células pequeñas. Los anticuerpos anti-GD2 se han usado para tratar a niños con neuroblastoma recidivante desde principios de la década de 2000. Administrar el anticuerpo a estos pacientes aumenta la proporción de pacientes sin cáncer dos años después del tratamiento, según los resultados de un ensayo clínico de 2010.
En una placa, la combinación de anti-GD2 y anti-CD47 los anticuerpos provocaron que los macrófagos devoraran muchas más células de neuroblastoma de lo que podría hacerlo cualquier anticuerpo por sí solo. El resultado se repitió cuando los investigadores administraron los dos anticuerpos a ratones con neuroblastoma.
«En el modelo de tumor localizado, la cura se mantuvo», dijo Theruvath. «Tomamos imágenes de los ratones: sus tumores se redujeron y no regresaron».
Aunque la combinación de anticuerpos fue algo menos poderosa en el osteosarcoma, evitó que el cáncer se propagara a los pulmones de los ratones. Este hallazgo fue alentador porque las metástasis pulmonares son una causa común de muerte en personas con esta enfermedad. «En este momento, la supervivencia es extremadamente baja para los pacientes de osteosarcoma con metástasis», dijo Theruvath. «Creemos que las tasas de supervivencia de los niños con enfermedad metastásica realmente se pueden mejorar».
Dos anticuerpos, tres efectos beneficiosos
Los investigadores realizaron una serie de experimentos para aprender cómo funcionan los dos anticuerpos. Trabajaron juntos. Descubrieron que GD2, cuyo mecanismo de acción se desconocía, también funciona como una señal de «no me comas». Cuando las señales de «no me comas» de GD2 y CD47 fueron bloqueadas por sus respectivos anticuerpos, las células fueron mucho menos capaces de esconderse de los macrófagos carroñeros, encontraron los investigadores.
Además, las células pueden enviar señales a los macrófagos cuando están listos para ser consumidos. Atraen a los macrófagos poniendo una señal de «cómeme», conocida como calreticulina, en su superficie. Cuando se administran anticuerpos anti-GD2, las células producen más calreticulina y, por lo tanto, son objetivos más atractivos para el sistema inmunitario.
En resumen, la combinación de anticuerpos anti-GD2 y anti-CD47 ofrece un triple golpe para las células cancerosas: los anticuerpos bloquean dos tipos de señales de «no me comas», mientras que permiten que la señal de «cómeme» se vuelva más abundante. Los macrófagos, que evalúan el equilibrio de las señales celulares, reciben un mensaje claro para engullir las células cancerosas.
«Esto ha abierto nuevos caminos en mi laboratorio para comprender cómo los macrófagos eliminan y eliminan las células cancerosas», Majzner dijo.
Los hallazgos también le han dado al equipo de investigación nuevos criterios para identificar qué combinaciones de anticuerpos podrían conducir a las inmunoterapias contra el cáncer más poderosas.
«Aprendimos que realmente hay una razón para los cuales los anticuerpos funcionan bien juntos», dijo Theruvath.
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Los investigadores desbloquean las contribuciones de las células inmunitarias que podrían conducir a nuevas terapias para el cáncer de endometrio. Más información: Johanna Theruvath et al, Anti-GD2 sinergiza con el bloqueo de CD47 para mediar en la erradicación del tumor, Medicina de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41591-021-01625-x Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Stanford Cita: Dos anticuerpos se sinergizan en un triple golpe para la salud pediátrica cancers (2022, 19 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-antibodies-synergize-triple-whammy-pediatric.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.