Efecto secundario potencialmente grave observado en paciente después de la inmunoterapia
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Los científicos de Mount Sinai se han convertido en los primeros en informar un efecto secundario potencialmente grave relacionado con una nueva forma de inmunoterapia conocida como terapia de células CAR-T, que fue aprobado recientemente para el tratamiento del mieloma múltiple. Sus hallazgos se publicaron como estudio de caso en Nature Medicine en diciembre.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de plasma sanguíneo complejo e incurable que a menudo requiere múltiples tratamientos a medida que la enfermedad progresa y se vuelve resistente a las terapias anteriores, lo que a menudo resulta en una enfermedad crónica con períodos de enfermedad aguda.
CAR -La terapia de células T utiliza células del sistema inmunitario modificadas genéticamente conocidas como células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR, por sus siglas en inglés). En la versión específica en cuestión, las células CAR-T se utilizaron para atacar una proteína conocida como antígeno de maduración de células B (BCMA). BCMA se encuentra comúnmente en el mieloma múltiple, y esta terapia ha mostrado tasas de respuesta impresionantes en personas con mieloma múltiple particularmente complejo y resistente al tratamiento.
Más de tres meses después de terminar un curso de CAR-T dirigido a BCMA terapia celular, el paciente descrito en el estudio de caso de Mount Sinai comenzó a mostrar características neurológicas progresivas de síntomas parecidos a la enfermedad de Parkinson, incluidos temblores, así como cambios en la escritura y la marcha. El paciente murió más tarde debido a complicaciones de la infección, y los investigadores encontraron evidencia de proteína BCMA en los ganglios basales del cerebro y cicatrices en esa área, lo que sugiere que este efecto secundario grave puede deberse a la terapia dirigida al BCMA en el cerebro.
«Nuestros hallazgos afectarán la evaluación de riesgo-beneficio de la terapia de células CAR-T dirigida a BCMA para el mieloma múltiple y ya han llevado a un mejor control y manejo proactivo de los eventos adversos neurológicos en los ensayos clínicos de la terapia dirigida a BCMA, » dijo Oliver Van Oekelen, MD, Ph.D. estudiante de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y el primer autor del manuscrito.
Samir Parekh, MBBS, Profesor de Medicina (Hematología y Oncología Médica) y Ciencias Oncológicas, en Icahn Mount Sinai y el El autor correspondiente del estudio de caso, agrega: «Este estudio mostró que la terapia de células CAR-T dirigida a BCMA puede cruzar la barrera hematoencefálica al menos en un subconjunto de pacientes para causar un trastorno neurocognitivo y del movimiento progresivo. Esto muestra que CAR- Las terapias con células T, aunque son efectivas en el mieloma múltiple, justifican un control estricto de la neurotoxicidad, especialmente porque dichos tratamientos adquieren una implementación más generalizada en pacientes con mieloma múltiple».
La terapia CAR-T dirigida a BCMA e inmunoterapias similares se están utilizando o probado en otros tipos de cáncer, lo que subraya la importancia de los hallazgos de este estudio.
En este estudio, los investigadores analizaron datos clínicos, sangre, líquido cefalorraquídeo y muestras de cerebro después de la infusión de CAR-T. El Centro de Monitoreo Inmune Humano de Mount Sinai, dirigido por Miriam Merad, MD, Ph.D., encontró células CAR-T en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, lo que llevó a los científicos a creer que este fenómeno llevó a que las células CAR-T se dirigieran a los ganglios basales e infiltraran cerebro para causar los síntomas similares a los de Parkinson.
Aunque estos hallazgos están limitados por el hecho inherente de que se trata de un estudio de caso sobre la reacción de un solo paciente, un ensayo clínico de una terapia CAR-T dirigida por BMCA también informó que el cinco por ciento de los pacientes en el ensayo experimentaron movimientos y efectos adversos relacionados con el tratamiento neurocognitivo. Los investigadores también encontraron evidencia de la expresión de BCMA en los cerebros de individuos sanos.
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La terapia de células T con CAR genera remisiones duraderas en pacientes con mieloma múltiple Más información: Van Oekelen, O. et al, Trastorno del movimiento neurocognitivo e hipocinético con características de parkinsonismo después Terapia de células CAR-T dirigida a BCMA, Nature Medicine (2021). doi.org/10.1038/s41591-021-01564-7 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita: Efecto secundario potencialmente grave observado en paciente después de la inmunoterapia (2021, 10 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-potentially-side-effect-patient-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.