El cáncer de próstata utiliza un interruptor metabólico para prosperar después de la terapia hormonal
Micrografía que muestra un adenocarcinoma acinar prostático (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
Estudiando el metabolismo celular del cáncer de próstata, identificó un equipo de investigadores dirigidos por Duke Health una razón clave por la que las terapias hormonales finalmente fallan, al mismo tiempo que presenta una forma de evitar el problema utilizando un enfoque terapéutico completamente nuevo.
Los hallazgos, publicados durante la semana del 22 de marzo en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, describen cómo las terapias hormonales se dirigen al receptor de andrógenos para esencialmente privar a las células tumorales de una fuente de combustible crucial. Inicialmente, esto funciona bien para detener el crecimiento del tumor, pero luego las células cancerosas lo compensan, cambiando a una enzima diferente para explotar el combustible y proliferando a medida que se vuelven resistentes a las terapias hormonales.
El equipo de investigadores del Duke Cancer Institute utilizó ese hallazgo para proponer una estrategia de tratamiento que elimina la necesidad de inhibir completamente el receptor de andrógenos. Su objetivo es dirigirse directamente a la fuente preferida de aminoácido combustible del tumor llamada glutamina.
En estudios que utilizaron líneas celulares de cáncer de próstata, tejido de cáncer de próstata humano y modelos animales, la nueva estrategia terapéutica inhibió con éxito el crecimiento del tumor. Se están planificando ensayos clínicos con un fármaco actualmente disponible que inhibe el uso de glutamina por parte de las células tumorales.
«En lugar de inhibir el receptor de andrógenos mediante la terapia hormonal, una mejor estrategia terapéutica es inhibir directamente el uso de glutamina», dijo senior Jiaoti Huang, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Patología de Duke.
«Dado que la glutamina no es esencial para el tejido normal, habrá menos efectos secundarios, que es una de las mayores desventajas de terapias hormonales», dijo Huang. «La inhibición directa de la enzima que controla la utilización de la glutamina también dificultaría que las células tumorales desarrollen resistencia».
Huang y coautores, incluido el Dr. Daniel George, profesor de los departamentos de Medicina y Cirugía de la Duke, quien lidera el diseño del ensayo clínico, inició el estudio para comprender mejor el metabolismo de las células del cáncer de próstata, que aún tiene muchas incógnitas.
Descubrieron que la terapia hormonal inicialmente inhibe una cierta forma de enzima convertidora de glutamina llamada glutaminasa de tipo renal. (KGA). Esta enzima KGA depende del receptor de andrógenos y hace posible que las células cancerosas utilicen la glutamina. Al suprimirlo, las terapias hormonales retardan con éxito el crecimiento del cáncer durante un tiempo.
Pero las células tumorales finalmente encuentran una solución y cambian a una enzima glutaminasa C (GAC) diferente que no depende del receptor de andrógenos. Cuando los tumores hacen este cambio a GAC, proliferan agresivamente y se convierten en cáncer de próstata resistente a la castración.
«Nuestro trabajo demuestra que este cambio metabólico es uno de los mecanismos clave en la resistencia terapéutica y la progresión de la enfermedad», dijo George. .
Al enfocarse en el metabolismo de la glutamina, los investigadores fueron pioneros en una forma de eludir los complejos procesos de señalización del receptor de andrógenos, en lugar de suprimir directamente la producción de energía y los componentes básicos requeridos por las células de cáncer de próstata, esencialmente matando de hambre a las células tumorales.
«Dado que la actividad metabólica controla directamente la proliferación celular, puede ser más difícil para las células tumorales superar una inhibición metabólica para desarrollar resistencia», dijo Huang. «Nuestro estudio muestra que la inhibición farmacológica de GAC puede suprimir significativamente el cáncer de próstata resistente a la castración».
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Los champiñones blancos podrían retrasar la progresión del cáncer de próstata Más información: Lingfan Xu el al., «Un interruptor de isoforma de glutaminasa impulsa la resistencia terapéutica y la progresión de la enfermedad del cáncer de próstata». PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2012748118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Duke Cita : El cáncer de próstata usa el cambio metabólico para prosperar después de la terapia hormonal (22 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-prostate-cancer-metabolic-hormone-therapy.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.