El candidato a fármaco recientemente descubierto aumenta la secreción de insulina en la diabetes tipo 2

Expresión de miR-200c en islotes humanos y efectos de la sobreexpresión de miR-200c en la secreción de insulina. A: Expresión de miR-200a, miR-200b y miR-200c en islotes de donantes ND y T2D. Los datos se presentan como SEM medio. *P < 0.05 de N = 25 ND y N = 9 donantes T2D. B: Expresión de miR-200c en células EndoC-H1 después de la sobreexpresión de miR-200c (OE200c) en comparación con el control de codificación (SCR). C: Insulina liberada de las células EndoC-H1 después de 1 hora de estimulación con glucosa baja (1 mmol/L [1G]) o glucosa alta (20 mmol/L [20G]). Las mediciones de la secreción se realizaron mediante transfección de células con plásmidos de control (SCR) y premiR-200c (OE200C) como se indica. D: secreción de insulina inducida por despolarización (50 mmol/L K+ durante 15 min) en células SCR y OE200c EndoC-H1. Los datos en BD se presentan como media SEM de N = 6 repeticiones biológicas. *P < 0,05, ***P < 0,001 frente a SCR y P < 0,01 frente a glucosa baja con el uso de la prueba t de Student pareada y ANOVA. Crédito: Diabetes (2021). DOI: 10.2337/db21-0077

Investigadores de la Universidad de Lund han descubierto niveles elevados de microARN en la diabetes tipo 2, lo que tiene un efecto negativo en la secreción de insulina. Sus experimentos con células productoras de insulina humana en el páncreas también demuestran que es posible aumentar la secreción de insulina al reducir los niveles de este microARN. Un objetivo importante de la investigación es desarrollar nuevos tratamientos para las personas con la enfermedad.

En la diabetes tipo 2, la capacidad del páncreas para producir y liberar insulina se ve afectada. Estudios previos han demostrado que los microARN están involucrados en este proceso de deterioro. Los microARN son ARN no codificantes que regulan la cantidad de genes y proteínas en una célula. Reducir la cantidad de microARN podría ser un posible tratamiento para pacientes con diabetes tipo 2.

La investigación ha demostrado que cierto microARN, llamado miR-200c, parece afectar la secreción de insulina en ratones diabéticos. Hasta ahora, ha habido una falta de conocimiento sobre el papel de miR-200c en lo que respecta a la secreción de insulina en humanos.

«Nuestro estudio demuestra que los niveles de miR-200c difieren entre personas con y sin la enfermedad. Pocos estudios dentro de esta área se han realizado con una cantidad similar de material humano como en este estudio «, dice Lena Eliasson, investigadora de diabetes en el Centro de Diabetes de la Universidad de Lund (LUDC) y autora correspondiente del estudio, publicado en el revista científica Diabetes.

Aumento de la secreción de insulina

Sus mediciones de miR-200c en islotes de Langerhans de 34 donantes fallecidos con y sin diabetes tipo 2 demostraron niveles elevados de miR-200c en personas con la enfermedad Los investigadores también llevaron a cabo experimentos en islotes de Langerhans de donantes fallecidos con diabetes tipo 2 para determinar si es posible aumentar la secreción de insulina al reducir los niveles de miR-200c en las células. Los experimentos dieron como resultado un aumento de la secreción de insulina en los islotes de Langerhans de los tres donantes.

“El aumento fue aproximadamente el triple en todos los donantes. Nos hubiera gustado realizar este experimento en más donantes, pero es difícil encontrar material recién donado. Por supuesto, estamos muy agradecidos a los donantes que han contribuido al estudio de diferentes maneras. Es importante entender qué sucede con la secreción de insulina y cómo se regula en los seres humanos para desarrollarse. nuevos tratamientos», dice Jones Ofori, uno de los autores principales del estudio e investigador en diabetes y epigenética en LUDC.

Tratamientos mejorados

Los investigadores detrás del estudio planean confirman sus resultados en ratas diabéticas para comprender mejor qué sucede con la secreción de insulina cuando reducen los niveles de miR-200c. Un objetivo importante de la investigación es desarrollar nuevos tratamientos para la diabetes tipo 2. Investigaciones anteriores en el Centro de Diabetes de la Universidad de Lund han demostrado que la diabetes se puede dividir en diferentes subgrupos según la progresión de la enfermedad, y que hay algunos grupos de pacientes que experimentan más problemas con la secreción de insulina que otros.

«Actual Las opciones de tratamiento de la diabetes tipo 2 no son óptimas para todos. Varios estudios han demostrado que existe la necesidad de tratamientos más individualizados para la diabetes tipo 2. Puede ser interesante para nosotros dirigir un tratamiento hacia grupos que tienen un deterioro grave en la secreción de insulina. . En una perspectiva a largo plazo, esperamos que nuestra investigación conduzca a tratamientos que puedan contribuir a un mejor control de los niveles de azúcar en la sangre», dice Lena Eliasson.

El grupo de investigación actualmente está llevando a cabo un mapeo de microARN que pueden estar involucrados en la secreción de insulina en la diabetes tipo 2. Este conocimiento es de importancia en el desarrollo de tratamientos precisos.

«En nuestro mapeo de microRNAs, podemos ver que miR-200c es un fuerte candidato para tratamientos dirigidos, que también aparece en otros estudios. Un desafío que Lo que tenemos por delante es desarrollar un tratamiento con insulina que solo afecte los islotes de Langerhans y ningún otro tejido», dice Lena Eliasson, profesora de investigación experimental de diabetes en la Universidad de Lund.

Laboratorio de tejidos humanos

El estudio se ha llevado a cabo en islotes de Langerhans en el páncreas, donados al laboratorio de tejidos humanos (HTL), un importante biobanco para la investigación de la diabetes que se ha establecido como parte del área estratégica de investigación Excelencia de la diabetes investigación en Suecia (EXODIAB). HTL recolecta células productoras de insulina, así como tejidos de hígado, músculo y grasa en humanos. El biobanco almacena muestras de sangre, muestras de orina y heces e información sobre las personas y su historial de enfermedades. HTL se ha establecido en colaboración entre la Universidad de Lund y la Universidad de Uppsala, las dos universidades que forman parte de la colaboración de investigación EXODIAB.

MicroARN e islotes de Langerhans

Los microARN son pequeños, no -Codifica moléculas de ARN que regulan la producción de proteínas. Un solo microARN puede regular muchas proteínas en una célula o vía de señalización. Los microARN están involucrados en el desarrollo de la diabetes tipo 2 y en la capacidad del páncreas para secretar insulina.

Los islotes de Langerhans contienen principalmente células beta que producen insulina y células alfa que producen glucagón. Estas hormonas regulan el azúcar en la sangre y el metabolismo. Los islotes de Langerhans son difíciles de estudiar debido a su ubicación inaccesible.

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Los investigadores producen células beta pancreáticas completamente funcionales a partir de células madre por primera vez Más información: Jones K. Ofori et al, Human Islet MicroRNA-200c Is Elevated in Type 2 Diabetes y se dirige al factor de transcripción ETV5 para reducir la secreción de insulina, Diabetes (2021). DOI: 10.2337/db21-0077 Información de la revista: Diabetes

Proporcionado por la Universidad de Lund Cita: Candidato a fármaco recientemente descubierto aumenta la secreción de insulina en la diabetes tipo 2 (marzo de 2022 30) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-newly-drug-candidate-insulin-secretion.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.