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El compuesto del té verde ayuda a p53, ‘guardián del genoma’ y supresor de tumores

El compuesto del té verde ayuda a p53, ‘guardián del genoma’ y supresor de tumores

Un compuesto que se encuentra en el té verde estabiliza una proteína anticancerígena conocida como «guardián del genoma». Crédito: Instituto Politécnico Rensselaer

Un antioxidante que se encuentra en el té verde puede aumentar los niveles de p53, una proteína anticancerígena natural, conocida como la «guardiana del genoma» por su capacidad para reparar el daño del ADN o destruir las células cancerosas. Publicado hoy en Nature Communications, un estudio de la interacción directa entre p53 y el compuesto del té verde, el galato de epigalocatequina (EGCG), apunta a un nuevo objetivo para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer.

«Tanto las moléculas p53 como EGCG son extremadamente interesantes. Las mutaciones en p53 se encuentran en más del 50 % de los casos de cáncer humano, mientras que EGCG es el principal antioxidante en el té verde, una bebida popular en todo el mundo», dijo Chunyu Wang, autor correspondiente y profesor de ciencias biológicas en el Instituto Politécnico Rensselaer. «Ahora descubrimos que existe una interacción directa previamente desconocida entre los dos, lo que apunta a un nuevo camino para desarrollar medicamentos contra el cáncer. Nuestro trabajo ayuda a explicar cómo EGCG puede aumentar la actividad contra el cáncer de p53, abriendo la puerta hasta el desarrollo de fármacos con compuestos similares a EGCG».

Wang, miembro del Centro Rensselaer de Biotecnología y Estudios Interdisciplinarios, es un experto en el uso de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear para estudiar mecanismos específicos en la enfermedad de Alzheimer y el cáncer, incluida la p53, que describió como «posiblemente la proteína más importante en el cáncer humano».

La P53 tiene varias funciones anticancerígenas bien conocidas, incluida la detención del crecimiento celular para permitir la reparación del ADN, la activación de la reparación del ADN, e iniciar la muerte celular programada, llamada apoptosis, si no se puede reparar el daño del ADN. Un extremo de la proteína, conocido como el dominio N-terminal, tiene una forma flexible y, por lo tanto, puede desempeñar potencialmente varias funciones dependiendo de su interacción con múltiples moléculas.

EGCG es un antioxidante natural, lo que significa ayuda a deshacer el daño casi constante causado por el uso del metabolismo del oxígeno. El EGCG, que se encuentra en abundancia en el té verde, también se presenta como un suplemento de hierbas.

El equipo de Wang descubrió que la interacción entre EGCG y p53 evita que la proteína se degrade. Por lo general, después de ser producido dentro del cuerpo, p53 se degrada rápidamente cuando el dominio N-terminal interactúa con una proteína llamada MDM2. Este ciclo regular de producción y degradación mantiene los niveles de p53 en una constante baja.

«Tanto EGCG como MDM2 se unen en el mismo lugar en p53, el dominio N-terminal, por lo que EGCG compite con MDM2», dijo Wang. . «Cuando EGCG se une a p53, la proteína no se degrada a través de MDM2, por lo que el nivel de p53 aumentará con la interacción directa con EGCG, y eso significa que hay más p53 para la función anticancerígena. Esta es una interacción muy importante. «

«EGCG se une al dominio N-terminal intrínsecamente desordenado de p53 e interrumpe la interacción p53-MDM2» se publicó con el apoyo de varias subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud. En Rensselaer, Wang se unió a la investigación con Lauren Gandy, Weihua Jin, Lufeng Yan, Xinyue Liu y Yuanyuan Xiao. El primer autor Jing Zhao es un ex miembro del laboratorio de Wang, ahora en la facultad de la Universidad Agrícola de China en Beijing, China. El coautor Alan Blaney es MD-Ph.D. estudiante de la Upstate Medical University. Los investigadores también contribuyeron desde SUNY Upstate Medical Center; la Universidad de Massachusetts, Amherst; Universidad de Nueva York; la Universidad Estatal de Nueva York en Binghamton; NYU Shanghái; y Merck Research Laboratories.

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El ingrediente del té verde puede apuntar a la proteína para matar las células cancerosas orales Más información: Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21258-5 Información del diario: Nature Communications

Proporcionado por el Instituto Politécnico Rensselaer Cita: El compuesto del té verde ayuda p53, ‘guardián de el genoma’ y supresor de tumores (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-green-tea-compound-aids-p53.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.