El consumo de cannabis podría causar interacciones farmacológicas dañinas

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Usar cannabis junto con otras drogas puede conllevar un riesgo significativo de interacciones farmacológicas dañinas, según sugiere una nueva investigación realizada por científicos de la Universidad Estatal de Washington.

Los investigadores analizaron los cannabinoides, un grupo de sustancias que se encuentran en la planta de cannabis y sus principales metabolitos que se encuentran en la sangre de los consumidores de cannabis, y descubrieron que interfieren con dos familias de enzimas que ayudan a metabolizar una amplia gama de medicamentos recetados para una variedad de afecciones. Como resultado, los efectos positivos de los medicamentos pueden disminuir o sus efectos negativos pueden aumentar si se acumulan demasiados en el cuerpo, causando efectos secundarios no deseados, como toxicidad o sobredosis accidental.

Aunque se necesita más investigación hacerse, los autores dijeron que una conclusión inicial de estos estudios es que es importante tener cuidado al usar cannabis con otros medicamentos recetados.

«Los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de toxicidad o falta de respuesta cuando los pacientes están usando cannabinoides», dijo Philip Lazarus, autor principal de los artículos y profesor distinguido de ciencias farmacéuticas de Boeing. «Una cosa es si eres joven y saludable y fumas cannabis de vez en cuando, pero para las personas mayores que usan medicamentos, tomar CBD o marihuana medicinal puede afectar negativamente su tratamiento».

Los hallazgos fueron descrito en un par de estudios publicados en la revista Drug Metabolism and Disposition. Un estudio se centró en una familia de enzimas conocidas como citocromo P450 (CYP), mientras que el otro analizó las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), otra familia de enzimas. Juntas, estas dos familias de enzimas ayudan a metabolizar y eliminar del cuerpo más del 70 % de los fármacos más utilizados.

Si bien ha habido investigaciones previas limitadas centradas en las posibles interacciones farmacológicas causadas por los cannabinoides, esta nueva investigación proporciona la primera mirada integral conocida a la interacción entre tres de los cannabinoides más abundantes, el estetrahidrocannabinol (THC), el cannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN) y sus metabolitos y todas las principales enzimas CYP. Esta es también la primera investigación conocida que buscó interacciones entre estos cannabinoides y las enzimas UGT, específicamente.

«Los cannabinoides permanecen en su cuerpo solo durante unos 30 minutos antes de que se descompongan rápidamente», dijo el primer autor Shamema. Nasrin, estudiante de posgrado en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de WSU. «Los metabolitos que resultan de ese proceso permanecen en su cuerpo por mucho más tiempo, hasta 14 días y en concentraciones más altas que los cannabinoides y se han pasado por alto en estudios anteriores, por lo que pensamos que también deberíamos centrarnos en ellos».

Los investigadores utilizaron células de riñón humano manipuladas que les permitieron observar una sola enzima a la vez y validaron sus resultados en muestras de hígado y riñón humano en las que muchas de estas enzimas estaban presentes. Descubrieron que los cannabinoides y los principales metabolitos del THC inhibían fuertemente varias enzimas CYP. Un descubrimiento clave fue que uno de los metabolitos de THC más abundantes, llamado THC-COO-Gluc, que no se había estudiado previamente en este contexto, parece desempeñar un papel importante en la inhibición de varias enzimas clave en el hígado. Al observar la familia de enzimas UGT, los investigadores descubrieron que los tres cannabinoides, pero especialmente el CBD, inhibían dos de las principales enzimas UGT presentes en el hígado. También se descubrió que el CBD bloquea tres enzimas que representan aproximadamente el 95 por ciento del metabolismo UGT renal, lo que ayuda a eliminar toxinas y ciertos medicamentos del cuerpo.

«Si tiene una enfermedad renal o está tomando uno o más medicamentos que se metabolizan principalmente a través del riñón y también está fumando marihuana, podría estar inhibiendo la función renal normal y podría tener efectos a largo plazo para usted», dijo Lazarus.

Nasrin agregó que estas interacciones entre el CBD y las enzimas UGT podrían estar inhibiendo la función renal en pacientes con enfermedad renal aguda o cáncer de riñón, que pueden estar usando CBD para tratar el dolor o para tratar de reducir los efectos secundarios de los medicamentos contra el cáncer.

«Tomar CBD o marihuana podría aliviar su dolor, pero podría hacer que la otra droga que está tomando sea más tóxica, y ese aumento en la toxicidad puede significar que no puede continuar tomando esa droga», dijo Nasrin. «Entonces, podría haber ramificaciones graves para los medicamentos contra el cáncer, y ese es solo un ejemplo de los muchos medicamentos que podrían verse afectados por las interacciones de las enzimas cannabinoides que estamos viendo».

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Interacciones farmacológicas con cannabinoides: cinco cosas que debe saber Más información: Shamema Nasrin et al, Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions , Metabolismo y disposición de fármacos (2021). DOI: 10.1124/dmd.121.000442

Shamema Nasrin et al, Inhibición de las enzimas UDP-glucuronosiltransferasa por los principales cannabinoides y sus metabolitos, metabolismo y eliminación de fármacos (2021). DOI: 10.1124/dmd.121.000530