El descubrimiento muestra cómo tratar los ataques cardíacos: se está desarrollando un nuevo fármaco
David Merryman. Crédito: Universidad de Vanderbilt
Los investigadores de Vanderbilt han identificado el receptor de proteínas en células cardíacas especializadas que, cuando se extraen, preservan la función cardíaca después de un ataque al corazón. Este descubrimiento tiene implicaciones significativas para la supervivencia después de un ataque cardíaco, con un desarrollo terapéutico prometedor ahora en marcha en el Centro Warren para el Descubrimiento de Drogas de Neurociencia.
El artículo, «La señalización del receptor 5-HT2B previene la expansión de la zona fronteriza y mejora la remodelación microestructural después del infarto de miocardio», se publicó en la revista Circulation el 21 de enero.
La investigación fue dirigida por David Merryman, profesor de ingeniería biomédica que ocupa la cátedra de la familia Walters, con experimentos realizados por Caleb Snider, exestudiante graduado de Vanderbilt y actual becario postdoctoral en la Universidad de Washington en St. Louis, y otros. El equipo usó modelos genéticos y farmacológicos para confirmar que la eliminación de los receptores de serotonina 2B dentro de los fibroblastos cardíacos, las células de «abeja obrera» que producen tejido conectivo en el corazón, ayuda a que el órgano sane significativamente después de un ataque cardíaco.
Por lo general, solo una una pequeña región del corazón muere durante un ataque al corazón (infarto de miocardio), pero con el tiempo los bordes de la región cicatrizada se expanden. El estrés resultante en el corazón para hacer más con menos induce insuficiencia cardíaca. Los investigadores se propusieron descubrir de qué era exactamente responsable el receptor de proteínas durante los ataques cardíacos y cómo podría modificarse para obtener mejores resultados.
La salud del corazón se mide por la fracción de eyección, qué tan bien está bombeando el corazón. Normalmente, un animal tiene una fracción de eyección del 80 por ciento, que se reduce a la mitad después de un ataque al corazón. En modelos en los que la serotonina 2B se trató con un fármaco o se eliminó genéticamente, el corazón tenía una fracción de eyección un 50 % mayor seis semanas después de un ataque cardíaco que los modelos en los que la serotonina 2B permaneció en los fibroblastos cardíacos, explicó Merryman.
La métrica más grande en este estudio fue la función cardíaca, medida a través de ecocardiografía. A través de la caracterización biomecánica de la cicatriz y la zona fronteriza adyacente, los investigadores midieron cómo cambiaba la estructura y función del tejido cicatricial. Descubrieron que una inhibición temprana de la serotonina 2B después de un ataque cardíaco da como resultado una cicatriz funcional que es menos probable que se expanda más allá de la herida inicial para ejercer presión adicional sobre el corazón.
«Descubrimos que los modelos de drogas tienen un efecto agudo y a largo plazo», dijo Merryman. «El tratamiento farmacológico preserva la función cardíaca seis semanas después de un ataque al corazón en una medida mucho mayor que el grupo de control y evita que la zona límite del área afectada del corazón empeore».
Merryman es en colaboración con Craig Lindsley, William K. Warren, Jr. Profesor de Medicina, Profesor Universitario de Farmacología, Bioquímica y Química, y director de WCNDD, para desarrollar una molécula altamente específica que afecta solo a la serotonina 2B en el sistema cardiopulmonar donde el receptor es muy prevalente. La molécula estará diseñada para no atravesar la barrera hematoencefálica, evitando así efectos secundarios neurológicos. Los investigadores han realizado tres rondas de química médica y están revisando la eficacia de la molécula.
«Esta molécula tiene la posibilidad no solo de tratar el infarto de miocardio, sino también la presión arterial alta en los pulmones, lo que se conoce como presión arterial pulmonar». hipertensión», dijo Merryman. «Estamos trabajando con muchos médicos para determinar el mejor camino para el desarrollo de fármacos que creemos que tienen implicaciones significativas para la salud humana».
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El tratamiento muestra una reducción de la insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio Más información: J. Caleb Snider et al. Dirigirse a la señalización del receptor 5-HT2B previene la expansión de la zona fronteriza y mejora la remodelación microestructural después del infarto de miocardio, Circulation (2021). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051517 Información del diario: Circulación
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: El descubrimiento muestra cómo tratar los ataques cardíacos. Se está desarrollando un nuevo fármaco (2021, 12 de febrero). ) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-discovery-heart-attacksnew-drug-underway.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.