El deterioro cognitivo debido al envejecimiento puede revertirse en ratones: esto es lo que el nuevo estudio significa para los humanos

La memoria disminuye con la edad. Crédito: Robert Kneschke/Shutterstock

El envejecimiento de la población mundial es el mayor desafío que enfrentan los sistemas de salud del siglo XXI. Incluso COVID-19 es, en cierto sentido, una enfermedad del envejecimiento. El riesgo de muerte por el virus se duplica aproximadamente por cada nueve años de vida, un patrón que es casi idéntico al de muchas otras enfermedades. Pero, ¿por qué las personas mayores son vulnerables a tantas cosas diferentes?

Resulta que una característica importante del proceso de envejecimiento en muchos mamíferos es la inflamación. Con eso, no me refiero a una respuesta local intensa que normalmente asociamos con una herida infectada, sino a un ruido de fondo inflamatorio, chirriante y de bajo grado que se hace más fuerte a medida que vivimos. Se ha demostrado que esta «inflamación» contribuye al desarrollo de aterosclerosis (la acumulación de grasa en las arterias), diabetes, presión arterial alta, fragilidad, cáncer y deterioro cognitivo.

Ahora, un nuevo estudio publicado en Nature revela que la microglía, un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en el cerebro, es extremadamente vulnerable a los cambios en los niveles de una importante molécula inflamatoria llamada prostaglandina E2 (PGE2). El equipo descubrió que la exposición a esta molécula afectó gravemente la capacidad de la microglía y las células relacionadas para generar energía y llevar a cabo procesos celulares normales.

Afortunadamente, los investigadores encontraron que estos efectos ocurrieron solo debido a la interacción de PGE2 con un receptor específico en la microglía. Al interrumpirlo, pudieron normalizar la producción de energía celular y reducir la inflamación cerebral. El resultado fue una mejor cognición en ratones de edad avanzada. Esto ofrece la esperanza de que el deterioro cognitivo asociado con el envejecimiento sea un estado transitorio que potencialmente podamos corregir, en lugar de la consecuencia inevitable del envejecimiento del cerebro.

Revertir el deterioro cognitivo

Niveles de La PGE2 aumenta a medida que los mamíferos envejecen por una variedad de razones, una de las cuales es probablemente el aumento del número de células en diferentes tejidos que entran en un estado denominado senescencia celular. Esto significa que se vuelven disfuncionales y pueden causar daño al tejido al liberar PGE2 y otras moléculas inflamatorias.

Célula macrófaga. Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock

Pero los investigadores también encontraron que los macrófagos, otro tipo de glóbulos blancos relacionados con la microglía, de personas mayores de 65 años produjeron significativamente más PGE2 que los de los jóvenes. Curiosamente, la exposición de estos glóbulos blancos a PGE2 suprimió la capacidad de sus mitocondrias, lo más parecido que tiene una célula a las baterías para funcionar. Esto significó que se interrumpió todo el patrón de generación de energía y comportamiento celular.

Aunque la PGE2 ejerce sus efectos sobre las células a través de una variedad de receptores, el equipo pudo reducir el efecto a la interacción con solo un tipo (el «receptor EP2» en los macrófagos). Lo demostraron al tratar glóbulos blancos, cultivados en el laboratorio, con medicamentos que activaban o desactivaban este receptor. Cuando se encendió el receptor, las células actuaron como si hubieran estado expuestas a PGE2. Pero cuando fueron tratados con las drogas que lo apagaron, se recuperaron. Eso está bien, pero se hizo en una placa de Petri. ¿Qué pasaría en un cuerpo intacto?

Los investigadores llevaron a cabo entonces uno de los experimentos más limpios que es posible realizar en biología y una de las mejores razones para trabajar en ratones. Tomaron animales modificados genéticamente a los que se les había quitado el receptor EP2 y les permitieron envejecer. Luego probaron su aprendizaje y memoria al observar su capacidad para navegar por laberintos (algo así como un cliché para los investigadores) y su comportamiento en una «prueba de ubicación de objetos». Esta prueba es un poco como si alguien entrara en secreto a tu casa, cambiara tus adornos en la repisa de la chimenea y luego se escabullera de nuevo. Cuanto mejor sea la memoria, más tiempo pasará el sujeto mirando con recelo el nuevo arreglo, preguntándose por qué ha cambiado.

Resultó que los viejos ratones genéticamente modificados aprendían y recordaban tan bien como sus contrapartes jóvenes. Estos efectos podrían duplicarse en ratones viejos normales administrándoles uno de los medicamentos que podrían desactivar el receptor EP2 durante un mes. Por lo tanto, parece posible que la inhibición de la interacción de PGE2 con este receptor en particular pueda representar un nuevo enfoque para tratar los trastornos cognitivos de la vejez.

Hay un largo camino por recorrer antes de que estemos en posición de comenzar a usar estos compuestos en humanos, aunque los sistemas de prostaglandinas son muy similares. Pero este estudio ha arrojado luz sobre un fascinante conjunto de observaciones que vinculan la dieta y la cognición.

Desde hace algunos años se sabe que comer arándanos y otras frutas y verduras, como fresas y espinacas, mejora la cognición en roedores y personas mayores. Estos alimentos son ricos en moléculas como el resveratrol, la fisetina y la quercetina, que han demostrado matar o rescatar las células senescentes.

También hay pruebas de que bloquean la PGE2 a nivel celular, lo que proporciona otra vía por la que estos compuestos pueden ejercer sus efectos beneficiosos. Hasta que surja algo mejor, esta es una prueba más de que un plato de frutas no te hará ningún daño. Aunque probablemente sea prudente ir con cuidado con la crema.

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Un estudio revela un impulsor inmunitario del envejecimiento del cerebro Información de la revista: Nature

Proporcionado por The Conversation

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Cita: El deterioro cognitivo debido al envejecimiento puede revertirse en ratones Esto es lo que significa el nuevo estudio para los humanos (22 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2021-01-cognitive-decline-due-aging-reversed.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.