El ensayo clínico inicial respalda la vacuna basada en células tumorales para el linfoma de células del manto
Un esquema del programa de vacunación utilizado para tratar a los pacientes con LCM en el ensayo de fase I/II. ASCT significa trasplante autólogo de células madre. Crédito: Frank et al., 2020
Un ensayo clínico de fase I/II realizado por investigadores de la Universidad de Stanford sugiere que las vacunas preparadas a partir de las propias células tumorales de un paciente pueden evitar que el incurable linfoma de células del manto (MCL) del cáncer de la sangre regrese después del tratamiento. El estudio, que se publicará el 19 de junio en el Journal of Experimental Medicine (JEM), revela que las vacunas son una forma segura y eficaz de inducir al sistema inmunitario del cuerpo a atacar cualquier célula tumoral que pueda provocar una recaída de la enfermedad.
El MCL es una forma agresiva de linfoma no Hodgkin en el que los glóbulos blancos conocidos como células B se vuelven cancerosos y forman tumores en los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. La enfermedad generalmente se trata con una combinación de quimioterapia e inmunoterapia, a menudo acompañada de un trasplante de células madre hematopoyéticas para restaurar la capacidad del cuerpo para formar células sanguíneas sanas y normales. Pero el cáncer generalmente regresa y el tiempo de supervivencia promedio para los pacientes con LCM es de 5 a 7 años.
Ronald Levy y sus colegas de la Universidad de Stanford desarrollaron previamente una vacuna basada en células tumorales que previene la recurrencia de los linfomas en ratones. Las células tumorales aisladas de los ratones se cargan con oligonucleótidos CpG, fragmentos cortos de ADN que imitan el ADN bacteriano y pueden provocar una respuesta inmunitaria contra las células cuando se vuelven a inyectar en los ratones. «Guiados por estos resultados preclínicos, diseñamos un ensayo clínico de fase I/II (NCT00490529) para evaluar el potencial terapéutico de un enfoque de vacunación similar como complemento del trasplante estándar de células madre para pacientes con LCM», dice Levy.
En el ensayo, 47 pacientes con LCM que habían logrado la remisión a través de inmunoterapias y quimioterapias estándar fueron vacunados con sus propias células tumorales cargadas con CpG. Luego, las células inmunitarias de los pacientes se recolectaron y guardaron mientras los pacientes recibían un trasplante de células madre. Finalmente, las células inmunitarias se transfirieron nuevamente a los pacientes, quienes luego fueron monitoreados en busca de signos de retorno de su MCL.
El régimen de vacunación parecía ser seguro y no causó efectos secundarios más allá de los normalmente asociados con los trasplantes de células madre. . Durante el año siguiente, el 89% de los pacientes permaneció libre de enfermedad residual mínima (MRD), lo que significa que su sangre contenía muy pocas células cancerosas para formar nuevos tumores. «Eso supera las tasas sin MRD informadas anteriormente para los pacientes con MCL», dice Levy.
De los pacientes, el 40 % formó células inmunitarias capaces de atacar y matar directamente las células cancerosas. Estos pacientes parecían estar especialmente bien protegidos contra la recaída de la enfermedad, pasando mucho más tiempo sin recurrencia del LCM, incluso si sus tumores contenían mutaciones genéticas asociadas con un mal pronóstico.
«En general, nuestros datos demuestran que la adición de una vacunación tumoral de células completas activada con CpG seguida de la transferencia adoptiva de células inmunitarias preparadas con la vacuna para el tratamiento del LCM es factible, segura y puede inducir respuestas inmunitarias que se asocian con un resultado clínico superior», dice Levy. Los investigadores ahora están considerando formas de mejorar aún más la respuesta inmune a la vacunación de células tumorales.
Explorar más
Una nueva diana terapéutica vuelve al sistema inmunitario contra el linfoma Más información: Frank et al., 2020. J. Exp. Medicina. rupress.org/jem/article-lookup … 10.1084/jem.20191712 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: El ensayo clínico inicial respalda la vacuna basada en células tumorales para el linfoma de células del manto (2020, 19 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-early-clinical-trial-tumor-cell-based.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.