El fármaco de prueba puede bloquear significativamente las primeras etapas de COVID-19 en tejidos humanos modificados
En cultivos celulares analizados en el estudio actual, hrsACE2 inhibió la carga de coronavirus por un factor de 1000-5000. Crédito: IMBA/Tibor Kulcsar
Un equipo internacional dirigido por el investigador de la Universidad de Columbia Británica, el Dr. Josef Penninger, ha encontrado un fármaco de prueba que bloquea eficazmente la puerta celular que usa el SARS-CoV-2 para infectar a sus anfitriones.
Los hallazgos, publicados hoy en Cell, son prometedores como un tratamiento capaz de detener la infección temprana del nuevo coronavirus que, hasta el 2 de abril, ha afectado a más de 981 000 personas y se ha cobrado la vida de 50 000 personas en todo el mundo.
El estudio brinda nuevos conocimientos sobre aspectos clave del SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, y sus interacciones a nivel celular, así como también cómo el virus puede infectar los vasos sanguíneos y los riñones.
«Tenemos la esperanza de que nuestros resultados tengan implicaciones para el desarrollo de un fármaco novedoso para el tratamiento de esta pandemia sin precedentes», dice Penninger, profesor de la facultad de medicina de la UBC, director del Instituto de Ciencias de la Vida y el Canada 150 Research Cátedra de Genética Funcional de la UBC.
«Este trabajo surge de una increíble colaboración entre investigadores académicos y empresas, incluido el grupo gastrointestinal del Dr. Ryan Conder en STEMCELL Technologies en Vancouver, Nuria Montserrat en España, los Dres. Haibo Zhang y Art Slutsky de Toronto y, especialmente, el equipo de biología infecciosa de Ali Mirazimi en Suecia, que ha estado trabajando incansablemente día y noche durante semanas para comprender mejor la patología de esta enfermedad y brindar opciones terapéuticas innovadoras».
Proteína ACE2a en la superficie de la membrana celular ahora ocupa un lugar central en este brote como el receptor clave para la glicoproteína espiga del SARS-CoV-2. En un trabajo anterior, Penninger y sus colegas de la Universidad de Toronto y el Instituto de Biología Molecular de Viena identificaron por primera vez ACE2 y descubrieron que en los organismos vivos, ACE2 es el receptor clave para el SARS, la enfermedad respiratoria viral reconocida como una amenaza mundial en 2003. Su laboratorio también vinculó la proteína tanto con la enfermedad cardiovascular como con la insuficiencia pulmonar.
Si bien el brote de COVID-19 continúa propagándose por todo el mundo, la ausencia de una terapia antiviral clínicamente probada o un tratamiento específico apuntar al receptor crítico ACE2 del SARS-CoV-2 a nivel molecular ha significado un arsenal vacío para los proveedores de atención médica que luchan por tratar casos graves de COVID-19.
«Nuestro nuevo estudio proporciona evidencia directa muy necesaria que un fármaco llamado APN01 (enzima convertidora de angiotensina soluble recombinante humana 2hrsACE2) que pronto será probado en ensayos clínicos por la empresa europea de biotecnología Apeiron Biologics, es útil como terapia antiviral para el COVID-19», dice el Dr. Art Slutsky, científico del Centro de Investigación Keenan para Ciencias Biomédicas del Hospital St. Michael y profesor de la Universidad de Toronto, colaborador del estudio.
En los cultivos celulares analizados en el presente estudio, hrsACE2 inhibió la carga de coronavirus por un factor de 1000-5000. En réplicas diseñadas de organoides de vasos sanguíneos y riñones humanos cultivados a partir de células madre humanas, los investigadores demostraron que el virus puede infectar y duplicarse directamente en estos tejidos. Esto proporciona información importante sobre el desarrollo de la enfermedad y el hecho de que los casos graves de COVID-19 se presentan con falla multiorgánica y evidencia de daño cardiovascular. La hrsACE2 de grado clínico también redujo la infección por SARS-CoV-2 en estos tejidos humanos diseñados.
«Usar organoides nos permite probar de una manera muy ágil tratamientos que ya se están usando para otras enfermedades, o que están cerca de ser validado. En estos momentos en los que el tiempo apremia, los organoides humanos ahorran el tiempo que dedicaríamos a probar un nuevo fármaco en el entorno humano”, afirma Nria Montserrat, profesora ICREA del Instituto de Bioingeniería de Cataluña en España.
«El virus que causa la COVID-19 es un hermano cercano del primer virus del SARS», agrega Penninger. «Nuestro trabajo anterior ha ayudado a identificar rápidamente a ACE2 como la puerta de entrada para el SARS-CoV-2, lo que explica mucho sobre la enfermedad. Ahora sabemos que una forma soluble de ACE2 que atrapa el virus podría ser, de hecho, una forma muy racional. terapia que se dirige específicamente a la puerta que el virus debe tomar para infectarnos. Hay esperanza para esta horrible pandemia».
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Ensayo clínico piloto en China para probar una posible terapia dirigida para COVID-19 Más información: Cell (2020). DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.004, www.cell.com/pb-assets/product … _CELL-D-20-00739.pdf Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Universidad de Columbia Británica Cita: El fármaco de prueba puede bloquear significativamente las primeras etapas de COVID-19 en tejidos humanos diseñados (2 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-trial-drug-significantly-block-early.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.