El gen relacionado con el autismo, si se elimina, produce menos mielina
Crédito: Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio
Mielina, una capa de aislamiento alrededor de los nervios que permite que los impulsos eléctricos viajen eficientemente a través del sistema nervioso central, está disminuida en ratones que tienen una eliminación de genes asociada con el trastorno del espectro autista, encuentra una nueva investigación.
Científicos del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio (también conocido como UT Health San Antonio) informaron sobre el descubrimiento en la revista Molecular Psychiatry el 5 de noviembre. En ratones, el equipo eliminó una copia de un gen, Tbx1, que está codificado en la región del cromosoma 22q11.2 vinculada a la cognición deteriorada.
«Las variantes de este gen, Tbx1, están asociadas con el trastorno del espectro autista, la discapacidad intelectual y muchos otros problemas de desarrollo», dijo Noboru Hiroi, Ph. .D., profesor de farmacología en UT Health San Antonio. «Estas variantes ultra raras se encuentran solo en unas pocas familias en el mundo».
Los investigadores observaron que la eliminación de Tbx1 afectó significativamente la velocidad cognitiva de los ratones en dos pruebas: el laberinto acuático de Morris, que desafía la memoria espacial , y cambio de conjunto de atención, que pone a prueba la flexibilidad cognitiva.
En colaboración con científicos de la Universidad de Tohoku en Japón que realizaron estudios de imágenes por resonancia magnética (MRI) de todo el cerebro, los científicos de Texas buscaron saber qué regiones del cerebro habían alterado materia blanca. Solo se observaron cambios importantes en la fimbria, una banda de fibras nerviosas que conecta varias regiones del cerebro con el hipocampo, el último de los cuales es un centro clave del aprendizaje y la memoria.
«Esa es una región muy específica déficit», dijo el Dr. Hiroi. El equipo confirmó los hallazgos mediante microscopía electrónica.
Al analizar la cognición más lenta exhibida por los ratones, los investigadores plantearon la hipótesis de que la mielina, la cubierta de grasa y proteína que aumenta la conducción de los impulsos a través de los nervios, se vio afectada negativamente.
De hecho, los ratones que carecían de una copia de Tbx1 no tenían tantas células llamadas oligodendrocitos. Estas son las células que fabrican la mielina.
«Esto afectó negativamente la producción de los componentes básicos de la mielina, lo que resultó en que estos ratones no tuvieran suficientes fibras protectoras», dijo el Dr. Hiroi. «Sin la vaina de mielina, no hay una conductancia de señal rápida entre las regiones del cerebro».
El estudio es limitado en el sentido de que los investigadores no pueden comparar la velocidad de los ratones en un par de pruebas con la cognición real en humanos Pero en el caso de comprender las variantes del número de copias de genes en los trastornos psiquiátricos y del desarrollo, tanto los estudios en ratones como en humanos son importantes para avanzar en el conocimiento, dijo el Dr. Hiroi.
«En un modelo de ratón, identificamos cambios estructurales en el cerebro y un gen específico que, cuando es deficiente, es responsable de esos cambios», dijo. «Tbx1 es solo uno de los muchos genes implicados en el autismo y la esquizofrenia, pero esta base mecánica que encontramos, esta mielinización alterada, se puede probar para generalizar en otras variantes del número de copias y variantes ultra raras».
Financiación es de tres institutos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. Son el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), el Instituto Nacional de Sordera y Otros Trastornos de la Comunicación (NIDCD) y el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD).
Dra. Hiroi está designado en los departamentos de farmacología, fisiología celular e integradora y sistemas celulares y anatomía en UT Health San Antonio.
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Los gritos de los cachorros de ratón dan pistas sobre el trastorno del espectro autista Más información: Takeshi Hiramoto et al, Tbx1, un gen codificado en la variante del número de copia 22q11.2, es un enlace entre alteraciones en la mielinización de las fimbrias y la velocidad cognitiva en ratones, Molecular Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01318-4 Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio Cita: Vinculado al autismo el gen, si se elimina, da como resultado menos mielina (21 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-autism-linked-gene-deleted-results-myelin.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.