El microbioma intestinal traduce el estrés en crisis de células falciformes
Crédito: CC0 Dominio público
Un nuevo estudio muestra cómo el estrés psicológico crónico conduce a episodios dolorosos de obstrucción de los vasos, la complicación más común de la enfermedad de células falciformes (ECF) y una causa frecuente de hospitalizaciones. Los hallazgos, realizados en ratones, muestran que el microbioma intestinal juega un papel clave en el desencadenamiento de esos episodios y revela posibles formas de prevenirlos. La investigación fue realizada por científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein y se publicó en línea hoy en Immunity.
La SCD ocurre en aproximadamente 1 de cada 365 nacimientos afroamericanos. Las personas con SCD han heredado una mutación genética que conduce a una hemoglobina anormal, lo que hace que los glóbulos rojos (que contienen hemoglobina) tomen forma de hoz y se vuelvan menos flexibles. Los glóbulos rojos falciformes tienden a obstruir los vasos pequeños, impidiendo el flujo sanguíneo y evitando que el oxígeno llegue a los tejidos. Esto puede resultar en episodios vaso-oclusivos, o VOE, dolorosos y debilitantes, que pueden durar días. Ninguna terapia puede revertir la VOE y, con el tiempo, causa un daño significativo a los órganos internos, la principal razón por la que la esperanza de vida de las personas con SCD grave es de 20 a 30 años más corta que la de las personas sin la enfermedad.
«Research for la enfermedad de células falciformes está crónicamente subfinanciada y las personas que la padecen necesitan y merecen nuevos tratamientos que puedan ayudar a abordar esta gran disparidad de salud», dijo el líder del estudio, Paul S. Frenette, MD, profesor de medicina y de biología celular y presidente y director de la Ruth L. y David S. Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research en Einstein. «Esperamos que nuestros hallazgos más recientes puedan ayudar a señalar soluciones novedosas para tratar esta enfermedad dolorosa y mortal».
Usando un modelo de ratón, el Dr. Frenette y sus colegas descubrieron que el camino hacia la VOE comienza en el cerebro. El estrés desencadena la secreción de hormonas glucocorticoides en el cerebro, que llegan al intestino y aumentan su permeabilidad. Esta mayor permeabilidad permite que las bacterias filamentosas segmentadas (SFB), un tipo de bacteria intestinal beneficiosa en ratones, interactúen con las células inmunitarias Th17 auxiliares en el revestimiento del intestino. Los SFB estimulan esas células inmunitarias para que produzcan moléculas proinflamatorias, que ingresan a la circulación y promueven el envejecimiento y la acumulación de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco. En un estudio anterior, el laboratorio de Frenette descubrió que estos neutrófilos envejecidos son células que inducen la inflamación y que impulsan el VOE.
Esta cadena de eventos se observó tanto en ratones SCD como en ratones sanos que fueron sometidos a estrés psicológico. . Sin embargo, VOE letal ocurrió solo en los ratones con enfermedad de células falciformes. «Los ratones sanos no tienen glóbulos falciformes y, por lo tanto, no sufren los efectos nocivos causados por la acumulación de neutrófilos envejecidos», señaló la Dra. Frenette.
«Es importante destacar que descubrimos que podíamos reducir notablemente el estrés VOE inducida en ratones a través de varias intervenciones diferentes: inhibición de la síntesis de glucocorticoides, agotamiento de SFB o bloqueo de las moléculas inflamatorias inducidas por estas bacterias», dijo el Dr. Frenette. «Cada una de esas acciones podría limitar potencialmente el impacto del estrés psicológico en las personas con SCD».
Si bien las SFB se encuentran solo en roedores, algunas pruebas indican que bacterias beneficiosas similares en el intestino humano también pueden inducir inmunidad Th17. células para producir moléculas inflamatorias. «Esperamos saber si existe alguna correlación entre la abundancia de estas bacterias en pacientes con enfermedad de células falciformes y la frecuencia o la gravedad de los VOE que los afectan», dijo el Dr. Frenette.
El estudio es titulado, «El microbioma intestinal regula la inflamación inducida por el estrés psicológico».
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Microbioma implicado en la enfermedad de células falciformes pero los antibióticos pueden contrarrestar sus efectos Más información: Chunliang Xu et al. El microbioma intestinal regula la inflamación inducida por el estrés psicológico, la inmunidad (2020). DOI: 10.1016/j.immuni.2020.06.025 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita: El microbioma intestinal traduce el estrés en crisis de células falciformes (30 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-gut-microbiome-stress-sickle-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.