El papel de la señalización metabólica en la prevención de la fibrilación auricular
La eliminación selectiva de AMPK en la aurícula conduce a la fibrilación auricular en ratones. Expresión de AMPK y desarrollo de fibrilación auricular en AMPK doble-KO sarcolipina-Cre Prkaa1fl/fl Prkaa2fl/fl (AMPK-dKO) en comparación con ratones de control de camada Prkaa1fl/fl Prkaa2fl/fl (CON). (A) Inmunotransferencias representativas con anticuerpos que reconocen la subunidad AMPK 2, las subunidades AMPK 1 y 2 (AMPK), la acetil-CoA carboxilasa (ACC) diana de AMPK aguas abajo y la forma fosforilada de ACC (pACC) en la aurícula izquierda (LA ), aurícula derecha (RA) y ventrículo izquierdo. (B) Cuantificación densitométrica correspondiente de las bandas inmunorreactivas. Los valores son SEM medio de n = 68 por grupo. **P < 0,01, ***P < 0,001 frente a CON mediante la prueba t de Student no apareada. (C) Trazos representativos de ECG in vivo (derivación II) que muestran un ritmo sinusal normal en una CON y fibrilación auricular en un ratón auricular AMPK-dKO a las 6 semanas de edad. Los recuadros muestran vistas ampliadas que demuestran actividad eléctrica de onda P auricular altamente organizada en CON y ondas fibrilatorias de curso en ratones AMPK-dKO. Barras de escala: 100 ms. (D) Análisis de Kaplan-Meier que muestra la supervivencia libre de eventos de fibrilación auricular a los 6 meses en ratones CON (n = 18) frente a ratones AMPK-dKO (n = 23), P < 0,001. (E) Los gráficos muestran la variabilidad de la frecuencia cardíaca en ejemplos representativos de ratones CON en ritmo sinusal y ratones AMPK-dKO en fibrilación auricular, comparando intervalos RR secuenciales durante registros de 60 segundos (n = 533 intervalos para CON y n = 454 intervalos para AMPK- ratones dKO). Crédito: JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.141213
La investigación de la Escuela de Medicina de Yale indica que una proteína quinasa que es un regulador maestro del metabolismo celular es fundamental para prevenir la fibrilación auricular. La investigación apareció el 22 de abril en la revista JCI Insight.
Lawrence H. Young, MD, profesor de medicina y fisiología celular y molecular, y autor principal del estudio, dijo que el vínculo entre el estrés metabólico y la fibrilación auricular no se comprende bien.
» Necesitamos comprender los mecanismos que vinculan la enfermedad metabólica y la génesis de la fibrilación auricular», dijo Young. «Nuestro objetivo era definir el papel de la AMPK en la prevención de la remodelación molecular, electrofisiológica y estructural auricular».
El equipo de investigación utilizó ratones modificados genéticamente para explorar los efectos biológicos de la enzima proteína quinasa activada por AMP ( AMPK) en las aurículas, las cavidades superiores del corazón. AMPK es esencial para mantener la función metabólica en el corazón y otros órganos. En colaboración con Fadi G. Akar, Ph.D., profesor asociado y coautor del estudio, el laboratorio de Young demostró el impacto adverso de la eliminación genética de AMPK en la remodelación molecular, eléctrica y estructural auricular que culmina en una fibrilación auricular persistente.
Los autores también encontraron que los factores de transcripción Pitx2c y Mef2c que son esenciales en el desarrollo cardíaco se ven afectados por la eliminación de AMPK y son fundamentales para mantener la programación molecular auricular normal.
Aunque se necesita investigación adicional, el Los hallazgos sugieren que la reducción de la actividad de AMPK que ocurre en pacientes de edad avanzada con enfermedades metabólicas, como diabetes y obesidad, podría contribuir al agrandamiento auricular y al desarrollo de disfunción eléctrica. El descubrimiento podría conducir a terapias potenciales para la fibrilación auricular que aborden la causa subyacente de la enfermedad.
La fibrilación auricular es la arritmia o alteración del ritmo cardíaco más común. La incidencia de fibrilación auricular está aumentando y se sabe que estas arritmias causan coágulos sanguíneos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y otras complicaciones cardiovasculares.
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La fibrilación auricular aumenta significativamente el riesgo de una persona de complicaciones graves y muerte por COVID-19 Más información: Kevin N. Su et al, Atrial AMP-activated protein kinase is Critical para la prevención de la desregulación de la excitabilidad eléctrica y la fibrilación auricular, JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.141213 Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: El papel de la señalización metabólica en la prevención de la fibrilación auricular (2022, 26 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2022-04-role-metabolic-atrial-fibrilation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.