El perfil genómico del cáncer pediátrico puede ampliar las opciones de tratamiento para los pacientes que experimentan una recaída
Crédito: CC0 Public Domain
La secuenciación genómica de tumores de pacientes con cáncer pediátrico que experimentan una recaída permitió que 107 pacientes recibieran una terapia adecuada que no es la estándar de atención, según datos del ensayo clínico internacional MAPPYACTS, publicados en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Los cánceres pediátricos tienen una alta tasa de remisión, y el 85 % de los pacientes sobrevive cinco años o más después del diagnóstico. Sin embargo, si el cáncer regresa, las opciones de tratamiento son limitadas.
«El objetivo principal era perfilar genéticamente los tumores de los pacientes y usarlos para sugerir un tratamiento», dijo Birgit Geoerger, MD, Ph.D. , profesor de investigación clínica pediátrica en el Centro Oncológico Gustave Roussy de Francia. «¿Existen alteraciones moleculares a las que podamos dirigirnos con estos medicamentos más nuevos?»
En muchos casos, los cánceres pediátricos se someten a secuenciación de panel de genes, en la que se secuencian genes impulsores de cáncer comunes para buscar mutaciones. Si bien esta información puede brindar información valiosa sobre cómo funciona el tumor, no se usa a menudo para guiar las decisiones de tratamiento. «No hay muchos ensayos que prueben terapias dirigidas en niños», dijo Geoerger.
Geoerger y sus colegas iniciaron el ensayo clínico MAPPYACTS para reclutar prospectivamente pacientes pediátricos con cánceres recidivantes y realizar una secuenciación completa del exoma (WES) y/o secuenciación de ARN para recomendar una terapia adaptada a cada paciente. Recolectaron muestras de tejido de 774 pacientes, 632 de los cuales fueron secuenciados con éxito. Luego, una junta clínica de tumores moleculares revisó los datos de secuenciación de cada paciente.
Las mutaciones se consideraban «listas para el uso de rutina» si había evidencia clínica significativa de que un fármaco podía tratar eficazmente los tumores que albergaban la mutación. Las mutaciones se consideraban «potencialmente procesables» si existía alguna evidencia de que un fármaco aprobado o en investigación, un fármaco que se estaba probando en ensayos clínicos, podría atacar la proteína mutada u otro miembro de la vía de señalización afectada.
La junta clínica de tumores moleculares identificó 432 pacientes con alteraciones potencialmente procesables, 107 de los cuales luego fueron tratados con una terapia dirigida combinada, ya sea sola (57 por ciento), en combinación con quimioterapia (37 por ciento) o en combinación con otra terapia dirigida (11 por ciento). En particular, el 42 por ciento de las alteraciones «listas para el uso de rutina» encontradas en este estudio eran previamente desconocidas o no habían sido identificadas por diagnósticos previos. La mayoría de los cánceres con mutaciones «listos para uso de rutina» eran tumores del sistema nervioso central, como gliomas y meduloblastomas, o linfomas anaplásicos de células grandes.
Geoerger dijo que esta falta de detección no se debía a que las pruebas de estas alteraciones no existen, sino porque no siempre se utilizan. «No significó que no se pudiera encontrar una alteración, sino que nadie la buscó», dijo.
La tasa de respuesta general de los pacientes que recibieron una terapia compatible fue del 17 por ciento, con un 41 porcentaje de tasa de control de la enfermedad. Entre los pacientes con alteraciones listas para uso rutinario, todos los cuales recibieron sus tratamientos como monoterapia, la tasa de respuesta objetiva fue del 38 por ciento. Los pacientes con mutaciones potencialmente procesables que no estaban listas para el uso de rutina tuvieron una tasa de respuesta general del 14 por ciento.
Los investigadores también estudiaron la posibilidad de usar fragmentos de ADN tumoral circulante (ctDNA) de ADN de células tumorales que circulan en la sangre para identificar mutaciones específicas. Aunque los investigadores no tomaron decisiones de tratamiento basadas en este brazo del estudio, realizaron con éxito WES en ctDNA de 128 pacientes con tumor WES coincidente y encontraron 94 mutaciones potencialmente procesables, 35 de las cuales no habían sido detectadas por tumor WES. La secuenciación de ctDNA también identificó con éxito el 76 por ciento de las alteraciones potencialmente procesables que se encontraron en el tejido tumoral.
Además de tener en cuenta la heterogeneidad del tumor que las biopsias tradicionales pueden pasar por alto, Geoerger espera que las biopsias líquidas puedan evitar que algunos niños sufran lesiones invasivas. procedimientos y permitir también la elaboración de perfiles de tumores que son difíciles de biopsiar o resecar, como los que se encuentran en el sistema nervioso central.
En general, Geoerger cree que este estudio proporciona evidencia para la secuenciación genética generalizada de los cánceres pediátricos y la comparación de los perfiles genéticos tumorales de los pacientes con terapias dirigidas y sus combinaciones, investigación que ella y sus colegas continúan en el ensayo simultáneo AcS-ESMART y el próximo ensayo MAPPYACTS 2.
«Nuestra recomendación sería tener un panel de secuenciación para las mutaciones y fusiones ‘listas para uso rutinario'», dijo Geoerger. «Casi todo el mundo debería tener eso como parte de su configuración de diagnóstico».
Las limitaciones de este estudio incluyen el hecho de que los cambios en las recomendaciones de tratamiento han evolucionado desde que la junta clínica de tumores moleculares emitió sus decisiones en 2016. Además, muchos de estos regímenes de tratamiento no se han probado exhaustivamente en niños, lo que puede complicar las decisiones sobre la dosificación y la duración.
Explore más
Las pruebas genómicas de rutina son factibles, pero solo un subconjunto de pacientes se beneficia Más información: El ensayo europeo MAPPYACTS: Programa de medicina de precisión en pacientes pediátricos y adolescentes con neoplasias malignas recurrentes, cáncer Descubrimiento (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136, aacrjournals.org/cancerdiscove … 2159-8290.CD-21-1136 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: El perfil genómico del cáncer pediátrico puede ampliar las opciones de tratamiento para pacientes que experimentan una recaída (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-genomic-profiling-pediatric-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.