El perfil inmunitario profundo muestra una activación inmunitaria significativa en niños con MIS-C
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Haciendo una primera inmersión profunda en cómo se comporta el sistema inmunitario en pacientes con síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C), Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) y la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han descubierto que los niños con esta afección tienen sistemas inmunitarios altamente activados que, en muchos sentidos, son más similares a los de los adultos con COVID-19 grave . Los resultados, publicados hoy en Science Immunology, muestran que una mejor comprensión de la activación inmunitaria en pacientes con MIS-C no solo podría ayudar a tratar mejor a esos pacientes, sino también a mejorar el tratamiento para adultos con COVID-19 grave.
«Este estudio muestra que los niños con MIS-C tienen una tremenda activación inmunológica, particularmente cuando se trata de células T CD8, pero que esta activación disminuye una vez que los pacientes comienzan a mejorar clínicamente», dijo Laura Vella, MD, Ph.D. , médico asistente en la División de Enfermedades Infecciosas de CHOP y primer autor del estudio. «Nuestros hallazgos brindan una base inmunológica amplia para comprender la patogénesis y la recuperación en este nuevo síndrome inflamatorio asociado con el SARS-CoV-2, con implicaciones potenciales para la enfermedad en adultos».
Los pediatras reconocieron por primera vez el MIS-C en abril de 2020. , cuando los pacientes pediátricos comenzaron a presentar síntomas de hiperinflamación, como fiebre, malestar gastrointestinal y shock cardiogénico. El síndrome, que se cree que es una complicación posinfecciosa de la infección por SARS-CoV-2, tiene similitudes en la presentación clínica con la enfermedad de Kawasaki, especialmente la afectación vascular, pero difiere de la enfermedad de Kawasaki en formas clave, que incluyen características clínicas, inflamatorias y firmas de autoanticuerpos. El síndrome también carece de las complicaciones respiratorias típicas del COVID-19 adulto y pediátrico. Sin embargo, hasta este punto, las características inmunológicas que impulsan MIS-C seguían sin comprenderse bien.
Para comprender mejor la inmunología detrás de MIS-C, los investigadores recolectaron muestras de sangre de pacientes ingresados en CHOP con COVID-19 o MIS -C entre abril y junio de 2020. Analizaron más de 200 parámetros inmunitarios, incluidos datos serológicos y de citocinas plasmáticas, y compararon estos datos con muestras de pacientes adultos con COVID-19, sujetos adultos recuperados con COVID-19 y adultos sanos.
Los investigadores encontraron que los niños con MIS-C tenían células T muy elevadas, en particular células T CD8 y un subconjunto de células T CD8 patrulladoras vasculares altamente activadas. Estas células T CD8 patrulladoras vasculares tienen un papel propuesto en el control de la infección viral persistente o reactivada y también se han implicado en la enfermedad cardiovascular, lo que podría tener relevancia para los síntomas vasculares observados en estos pacientes. Los investigadores encontraron pacientes con MIS-C, que tenían células T CD8 de vigilancia vascular alta, también requerían apoyo vasoactivo, tenían dímero D elevado y plaquetas reducidas. La elevación de las células T CD8 superó con creces lo que los investigadores observaron en pacientes pediátricos con COVID-19 agudo y la mayoría de los adultos con COVID-19, pero el nivel de células T CD8 disminuyó en pacientes con MIS-C junto con una mejoría clínica.
El estudio también destacó una respuesta de células B sesgada en pacientes con MIS-C en comparación con pacientes con COVID-19 pediátrico agudo y enfermedad adulta resuelta. Los pacientes con MIS-C son casi universalmente seropositivos para el SARS-CoV-2, lo que significa que ha pasado suficiente tiempo desde la infección para que se desarrolle y detecte un anticuerpo antiviral. Los pacientes pediátricos y adultos con COVID-19 agudo no fueron seropositivos, lo que concuerda con la creencia de que MIS-C es un evento tardío después de la infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, a pesar de que MIS-C fue un evento tardío, los investigadores encontraron que los pacientes con MIS-C tenían plasmablastos elevados, o células B plasmáticas inmaduras, mientras que los plasmablastos en adultos que se recuperan de COVID-19 regresan a la línea de base dos o tres semanas después de que los síntomas desaparecen, aunque un subconjunto de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 tuvo una elevación sostenida de plasmablastos.
Los investigadores propusieron tres posibles impulsores de la patogénesis inmunitaria en MIS-C: (1) activación continua de respuestas inmunitarias adaptativas, impulsado por el antígeno persistente del SARS-CoV-2; (2) un desencadenante adicional, como que el virus se localice en un nuevo tipo de tejido o una infección secundaria, que ocurra dos o tres semanas después de la infección inicial con SARS-CoV-2; o (3) una respuesta autoinmune. Se necesita más investigación para investigar estos escenarios potenciales.
«La infección por SARS-CoV2 puede conducir a un amplio espectro de resultados clínicos e inmunológicos», dijo E. John Wherry, Ph.D., Director del Instituto de Inmunología y autor principal del estudio. «El uso de un enfoque de perfil de ‘Salud inmunitaria’ para pacientes pediátricos con COVID-19 no solo identificó características distintas de la presentación pediátrica de la enfermedad en MIS-C, sino que los conocimientos adquiridos al estudiar pacientes con MIS-C pueden revelar nuevas oportunidades terapéuticas para pacientes pediátricos y pacientes adultos con COVID-19».
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Se encontró un biomarcador elevado para el daño de los vasos sanguíneos en todos los niños con SARS-CoV-2 Más información: Vella et al. «El perfil inmunológico profundo de MIS-C demuestra una activación inmunitaria marcada pero transitoria en comparación con el COVID-19 adulto y pediátrico», Science Immunology, en línea, 2 de marzo de 2021, DOI: 10.1126/sciimmunol.abf7570 Información del diario: Science Immunology
Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: El perfil inmunitario profundo muestra una activación inmunitaria significativa en niños con MIS-C (2 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2021-03-deep-inmune-profiling-significant-children.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.