El perfil molecular del meningioma puede mejorar el pronóstico y la terapia
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No ha sido fácil predecir de manera confiable si el meningioma, el tumor cerebral primario más común, reaparecerá o seguirá siendo benigno. En este estudio, publicado en Science Advances, los investigadores del Baylor College of Medicine y el Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) del Texas Children’s Hospital continuaron sus esfuerzos para mejorar el pronóstico de los tumores.
El equipo informa que el análisis de 365 meningiomas mediante la integración de múltiples enfoques de perfiles moleculares sugiere claramente que hay tres grupos biológicamente distintos, uno de los cuales es maligno de forma fiable. Esto podría transformar la atención al paciente al proporcionar un mejor pronóstico y revelar los tumores que requieren un tratamiento más agresivo.
La clasificación actual es el sistema de la Organización Mundial de la Salud, que divide los meningiomas en tres categorías: Grado I de la OMS (benignos) , grado II (atípico) y grado III (maligno). «El sistema de la OMS se basa en la histopatología del tumor, es decir, la apariencia de las células tumorales bajo el microscopio. Aunque este sistema tiene cierto éxito en la predicción de la recurrencia del tumor, hay espacio para mejorar», dijo el coautor correspondiente, el Dr. Akash J. Patel, un neurocirujano especializado en el tratamiento de meningioma en el Baylor St. Luke’s Medical Center.
«Por ejemplo, los tumores de grado II y III de la OMS tienden a reaparecer, pero también hemos visto pacientes con meningioma de grado II cuyos tumores tienen una curso benigno», dijo Patel, quien también es profesor asociado de neurocirugía en Baylor e investigador en el Duncan NRI. «Por otro lado, una parte de los tumores de grado I, que generalmente se curan con cirugía, recurren a pesar de la resección completa y las características microscópicas benignas. Parece que la forma en que estamos viendo el meningioma podría beneficiarse de una reevaluación, y esto nos inspiró a continuar buscando evidencia que respalde una mejor manera de predecir el comportamiento del tumor».
En su trabajo anterior, Patel y sus colegas examinaron los tumores de meningioma a nivel genético en lugar de celular. Utilizaron tres enfoques de perfiles moleculares: secuenciación del exoma completo, secuenciación del ARN y variaciones del número de copias de genes. Identificaron tres grupos distintos de meningioma (A, B y C) que no se correspondían con el sistema de clasificación de la OMS. Los tumores del grupo C tuvieron un curso clínico notablemente peor que los tumores del grupo A o B. Estos tres tipos permitieron una mejor predicción del comportamiento tumoral que el sistema de la OMS.
En el estudio actual, Patel y sus colegas compararon su enfoque de perfil molecular de meningioma con otros que usaban la metilación del ADN para clasificar los tumores. Un perfil de metilación del ADN se refiere a la distribución de las etiquetas químicas de metilo a lo largo del genoma, lo que afecta qué genes se expresan.
«Realizamos un perfil de metilación del ADN de los tumores que ya habíamos analizado en nuestro estudio anterior para determinar si estas diferentes metodologías para clasificar tumores estaban encontrando los mismos grupos biológicos», dijo Patel. «Descubrimos que, independientemente del enfoque de creación de perfiles que usáramos, la expresión génica o la metilación del ADN, siempre encontramos los mismos grupos moleculares».
En la segunda parte del estudio, los investigadores investigaron qué estaba teniendo el efecto dominante en el perfil de expresión génica en estos grupos. ¿Fue la metilación del ADN o la variación del número de copias del gen lo que influyó predominantemente en la expresión génica?
«Para determinar cuál de los dos tenía un efecto dominante, creamos un modelo matemático, el modelo de regresión de mínimos cuadrados parciales. Primer autor Dr. . Jim Bayley, un residente del laboratorio, dedicó un año a este trabajo», dijo Patel.
Con este modelo, los investigadores pueden decir que, para un gen en particular, su perfil de expresión está altamente correlacionado con su perfil de metilación, lo que sugiere que la expresión de ese gen probablemente esté regulada por la metilación. Para otros genes, el perfil de expresión del gen puede estar regulado por la variación del número de copias, no por la metilación.
Finalmente, el equipo quería entender qué impulsaba el perfil de expresión génica de los tumores malignos del grupo C, los que con los peores resultados.
«Descubrimos que los tumores más agresivos tendían a estar más influenciados por la pérdida del número de copias del gen, particularmente la pérdida del cromosoma 1p, que vemos en la gran mayoría de los tumores del grupo C». Patel dijo. «El grupo C se caracteriza por la inestabilidad cromosómica, lo que significa que estos tumores tienen una mayor tendencia a agregar o perder cromosomas completos o secciones de ellos, lo que afecta el perfil de expresión génica».
El nuevo enfoque para clasificar los meningiomas tiene implicaciones importantes para los pacientes.
«Por el momento, el estándar de atención es extirpar el tumor y asesorar al paciente. La identificación de estos grupos proporciona a los pacientes un mejor pronóstico», dijo Patel.
Este trabajo también abre la oportunidad de estudiar qué hace que los meningiomas agresivos sean agresivos, lo que puede conducir a futuras terapias.
«Nuestro estudio y los de otros grupos en los últimos años han sentado las bases para una clasificación molecular de meningiomas. Para otros tumores, gliomas y meduloblastomas, la clasificación molecular ha reemplazado a la clasificación histopatológica tradicional. Esperamos que en los próximos años se convierta en estándar el uso de datos moleculares para clasificar los meningiomas también», dijo Patel.
Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Caroline C. Hadley, Arif O. Harmanci, Akdes S. Harmanci y Tiemo J. Klisch. Los autores están afiliados a una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine; Jan y Dan Duncan Instituto de Investigación Neurológica del Texas Children’s Hospital y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Houston.
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El perfil molecular del meningioma predice de manera confiable la recurrencia del tumor Más información: James C. Bayley V et al, Múltiples enfoques convergen en tres subtipos biológicos de meningioma y extraen nuevos conocimientos de estudios publicados , Avances científicos (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm6247. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm6247 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: El perfil molecular del meningioma puede conducir para mejorar el pronóstico y la terapia (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-molecular-profiling-meningioma-prognosis-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.