El proyecto reúne recursos para acelerar el diagnóstico de enfermedades raras

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

Las enfermedades raras constituyen un problema de salud importante en Europa: se estima que 30 millones de personas viven con una, y de estas, el 50% no ha recibido un diagnostico El sufrimiento causado por estos trastornos, tanto para los pacientes como para los médicos que intentan tratarlos, es inmenso, especialmente cuando el origen de la enfermedad sigue siendo un misterio sin resolver.

«Con las enfermedades raras, el gran problema actual es el diagnóstico, ya que es necesario para un tratamiento eficaz», dijo el Dr. Holm Graener, director gerente del centro de enfermedades raras en Tbingen, Alemania. «En promedio, se necesitan cinco años para que un paciente obtenga un diagnóstico, si es que se hace un diagnóstico».

Agregó: «Cuando hay un diagnóstico tardío, o sin diagnóstico, el paciente no tiene una puerta de entrada al sistema de atención médica. Pasan de un médico a otro y de un diagnóstico falso a otro falso. Es muy angustioso para el paciente y muy costoso para el sistema».

En 2018, expertos en enfermedades raras de toda Europa se unieron para solucionar este problema, la «odisea del diagnóstico», a través de un proyecto en curso financiado por la UE llamado Solve-RD. El proyecto reúne a más de 300 médicos, científicos y representantes de pacientes de 51 sitios en 15 países europeos con un objetivo tan simple como ambicioso: resolver las enfermedades raras sin resolver.

La rareza de estas enfermedades hace que sea difícil nombrarlas y tratarlas cuando las clínicas y los laboratorios funcionan de forma aislada. La fortaleza de Solve-RD radica en su capacidad para agrupar recursos y, por lo tanto, aumentar la probabilidad de diagnóstico. Solve-RD se basa en la naturaleza de red de varias «Redes de referencia europeas» (ERN), una serie de redes virtuales que involucran a proveedores de atención médica en toda Europa, donde se llevan a cabo debates sobre enfermedades raras complejas.

Al abordar el problema de los médicos e investigadores que trabajan en silos nacionales, el Dr. Graener dijo: «Debido a que hay tantas enfermedades raras y debido a su rareza (en cualquier lugar), hay escasez de expertos y conocimientos, por lo que la calidad de los tratamientos y cuidados muchas veces no es la adecuada”.

Los investigadores de Solve-RD están tomando dos enfoques para esta empresa masiva. El primero es un nuevo análisis de los datos genómicos existentes de 23.000 pacientes. El segundo es la aplicación de nuevas tecnologías «ómicas» en muestras de 6.000 pacientes. Omics permite a los científicos analizar el metaboloma de un paciente (una lista de todas las moléculas que se encuentran en sus células) y el epigenoma (los compuestos químicos que instruyen a los genes para que se activen o desactiven), información que señalará variantes genéticas que causan enfermedades.

«Debido al enfoque colaborativo que estamos adoptando para compartir datos y experiencia, estamos en una posición sólida para identificar nuevos genes relacionados con enfermedades y brindar un diagnóstico a muchos pacientes europeos que permanecen sin diagnosticar hoy», dijo el Dr. Graener, a quien se le ha encomendado la coordinación de Solve-RD. «Prevemos aumentar el rendimiento del diagnóstico entre un 10% y un 20%».

¿Qué tan raro es raro?

Una enfermedad rara se define como aquella que afecta a menos de una de cada 2.000 personas. Es un término general que cubre (entre otras cosas) formas raras de enfermedades neurológicas, enfermedades metabólicas, discapacidades intelectuales, ciertos tipos de cáncer, trastornos reumatológicos, epilepsias complejas, inmunodeficiencias y enfermedades autoinflamatorias. La mayoría de estas condiciones son causadas por una o más mutaciones genéticas poco comunes, por lo que es lógico que la clave para el diagnóstico y el tratamiento sea identificar primero el gen mutado. El siguiente paso es encontrar la proteína que se produce a partir de este gen (las proteínas son necesarias para la estructura, función y regulación del cuerpo) y luego encontrar un fármaco que se dirija al gen o a la proteína, restaurando así la salud del paciente.

Hasta la fecha, el nuevo análisis de datos del proyecto ha resuelto 444 casos de 8460 conjuntos de datos de exoma y genoma de 4457 familias (el genoma es un conjunto completo de información genética de una persona, y la secuenciación del exoma revela toda la proteína). regiones codificantes del genoma). Los investigadores anticipan resolver más de 2000 casos adicionales antes de que finalice el proyecto en junio de 2023.

Pero los beneficios se sentirán mucho más allá de esta fecha, ya que el proyecto planea dejar un legado en forma de investigación de clase mundial. instalaciones y el conjunto de datos genéticos más grande del mundo para los grupos de enfermedades cubiertos. Este conjunto de datos facilitará en gran medida la identificación de variaciones genéticas de enfermedades raras en el futuro.

La creación del Grupo de trabajo de participación comunitaria de Solve-RD es otro aspecto importante del proyecto. Este grupo de trabajo está dirigido por EURORDIS, que representa la voz de los 30 millones de personas afectadas por enfermedades raras en toda Europa y refuerza los vínculos entre 984 organizaciones de pacientes de enfermedades raras en 74 países, para garantizar que todos compartan recursos y conocimientos clave.

Dra. Gulcin Gumus, gerente de proyectos de investigación y políticas de EURORDIS, dijo: «Incluso cuando finalice el proyecto, seguiremos apoyando a los pacientes. No es posible diagnosticar a todos, incluso con la última tecnología, por lo que la comunicación sobre los últimos hallazgos de investigación y tener un La comunidad de apoyo seguirá siendo importante para las personas que no han sido diagnosticadas, así como para las personas diagnosticadas con una enfermedad ultra rara».

«Todas las personas (con una enfermedad rara) necesitan hablar sobre sus inquietudes. Quieren participar en su atención. Necesitan ser dirigidos a líneas de ayuda. Quieren ser notificados de actualizaciones en diagnóstico y tratamiento. .»

Conscientes de que los tratamientos efectivos son escasos, el Dr. Graener y sus colegas también están desarrollando un «enfoque de terapia genética» que permitirá probar moléculas de fármacos específicas de mutación en pacientes individuales afectados. Los resultados de este trabajo, sin embargo, están algo lejos.

Ataques inflamatorios

Las enfermedades autoinflamatorias sistémicas (SAID, por sus siglas en inglés) son un conjunto de condiciones raras particularmente difíciles de tratar para los médicos, ya que no hay marcadores biológicos que señalen una causa subyacente.

Aunque desencadenadas por una deficiencia en el sistema inmunológico de una persona, las SAID no deben confundirse con enfermedades autoinmunes, que son causadas por una respuesta defectuosa de los anticuerpos. Los SAID pueden afectar a cualquier persona, joven o mayor. Los pacientes presentan una serie de síntomas muy inespecíficos (como fiebre, sarpullido, dolor en las articulaciones, inflamación de los ganglios linfáticos y dolor musculoesquelético, rigidez y espasmos), lo que significa que un diagnóstico debe basarse en gran medida en que los médicos obtengan un historial detallado del paciente para comprender el patrón de síntomas asociados con los brotes.

Este, sin embargo, es un instrumento contundente, que conduce a frecuentes diagnósticos erróneos y tratamientos ineficaces. En promedio, se prescriben hasta cinco tratamientos inadecuados o ineficaces a cada paciente con una afección relacionada con SAID antes de realizar un diagnóstico correcto y prescribir un fármaco apropiado. Pero los pacientes con SAID se enferman gravemente poco después del inicio de la enfermedad, por lo que un diagnóstico lento puede tener un impacto tremendo en su salud y calidad de vida.

Resumiendo el problema, el investigador de SAID, el profesor Vassilis Soumelis del Instituto Curie en París, Francia, dijo: «La gente sufre mucho, tanto física como mentalmente, pero nadie puede decirles qué les pasa. Y hasta que el paciente es correctamente diagnosticado, él o ella no puede beneficiarse del tratamiento adecuado».

Prof. Soumelis es el coordinador de ImmunAID, un proyecto europeo que tiene como objetivo hacer que los diagnósticos de SAID sean más rápidos y precisos. El proyecto de cinco años, que comenzó en 2018 e involucra a científicos que trabajan junto con médicos de 36 centros clínicos y grupos de defensa de pacientes, tiene como objetivo aliviar el espectro de SAID.

Hasta ahora, los científicos han recopilado y analizado grandes cantidades de datos biológicos de 200 pacientes que viven con SAID no diagnosticados (su objetivo es 700 pacientes). Estos datos se están analizando en busca de genes y proteínas defectuosos. Los expertos también están estudiando las comunidades de microorganismos que viven en los intestinos de los pacientes, ya que se cree cada vez más que el microbioma intestinal desempeña un papel importante en la modulación de la inflamación.

Los investigadores esperan que surjan patrones importantes de sus patrones de datos que usarán para diseñar un sistema nuevo y sólido para clasificar los SAID. Estas clasificaciones luego se informarán en una base de datos central a la que tendrán acceso los equipos médicos, lo que permitirá a los médicos diagnosticar y tratar con confianza a los pacientes que presentan SAID.

El papel de los genes

Aunque muchos SAID siguen sin diagnosticarse genéticamente, se cree que la mayoría de las enfermedades autoinflamatorias tienen un trasfondo genético fuerte, con mutaciones que ocurren en genes individuales. Hasta la fecha se han identificado más de 30 genes asociados a enfermedades autoinflamatorias.

La fiebre mediterránea familiar es el SAID hereditario más común, y en 1997 también se convirtió en el primer gen SAID identificado como causante de la enfermedad. No existe cura para la afección, pero cuando a los pacientes se les recetan los medicamentos antiinflamatorios correctos, se pueden prevenir los ataques y aliviar los síntomas.

Prof. Soumelis espera que ImmunAID produzca un resultado similar para otros SAID. «Al recopilar datos de alta calidad, tenemos expectativas muy altas de descubrir el mecanismo subyacente de una afección y diagnosticarlo», dijo.

«Nuestro objetivo final es disminuir el tiempo desde la primera sospecha de una enfermedad hasta el diagnóstico definitivo y, por supuesto, que todos los pacientes reciban tratamientos específicos».

Explorar más

El análisis facial mejora el diagnóstico Proporcionado por Horizon: la revista de investigación e innovación de la UE Cita: El proyecto reúne recursos para acelerar los diagnósticos de enfermedades raras (23 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-pools-resources-rare-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.