El tratamiento con inyecciones de virus Zika destruye tumores cerebrales en ratones sin causar daño neurológico
Las inyecciones de virus Zika en ratones con tumores cerebrales destruyeron el cáncer sin causar daño neurológico ni lesionar otros órganos, y aumentaron la tasa de supervivencia de los animales. Crédito: Ferreira et all
En un estudio realizado en el Centro de Investigación de Células Madre y Genoma Humano de la Universidad de São Paulo (HUG-CELL) en Brasil, las inyecciones sistémicas en serie del virus del Zika en ratones con tumores cerebrales destruyeron el cáncer sin causar daños neurológicos. dañar o lesionar otros órganos y aumentar la tasa de supervivencia de los animales.
Los científicos también inyectaron Zika en organoides cerebrales, órganos similares al cerebro creados in vitro utilizando células madre. El virus no solo impidió la progresión de los tumores, sino que en realidad redujo su tamaño.
Tanto en los ratones como en los organoides, las citocinas (proteínas que regulan la respuesta inmunitaria) suprimieron el crecimiento del tumor después del tratamiento y las células de defensa migraron a la región del cerebro afectada por el tumor, alertando al sistema inmunológico de su existencia.
Estos resultados, informados en un artículo publicado en un número especial de la revista Viruses, confirman la eficacia y seguridad del tratamiento con Zika en ambos modelos. , lo que abre perspectivas para el uso de la viroterapia en el tratamiento de tumores del sistema nervioso central.
Unos 11.000 nuevos casos de cáncer de cerebro se registraron en Brasil en 2020, de los cuales unos 5.200 fueron en mujeres, según el Instituto Nacional del Cáncer. Institute (INCA).
“Uno de los puntos clave, confirmando investigaciones previas, fue el reclutamiento del sistema inmunológico, que aseguraba una buena respuesta al tratamiento. Ambas vías de acción viral son muy importantes, permitiendo que el virus para actuar sobre un entumecimiento más grande er de tumores de lo que inicialmente previmos», dijo Mayana Zatz, profesora del Instituto de Biociencias (IB-USP) e investigadora principal de HUG-CELL, Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiado por la FAPESP.
Zatz es el último autor del artículo, habiendo liderado el proyecto con los coautoresCarolini Kaid, investigadora con beca de posdoctorado de la FAPESP, y Oswaldo Keith Okamoto, también docente del IB-USP.
Científicos del HUG -CELL ya había demostrado que el virus Zika puede infectar y destruir células tumorales del sistema nervioso central en un estudio con ratones publicado en 2018 y un estudio con perros publicado en 2020. Fueron los primeros en descubrir que el Zika brasileño puede ser un agente eficaz para tratar formas agresivas de tumores embrionarios del sistema nervioso central, incluido el meduloblastoma. Las terapias disponibles para estos tumores, que generalmente se manifiestan en niños, rara vez son efectivas y tienen efectos secundarios graves, lo que afecta la calidad de vida del paciente.
Este último estudio confirma que el enfoque es seguro y eficaz. «En cualquier intento de tratamiento, es necesario conocer la dosis y la vía de administración. En nuestro estudio, tres dosis de inyecciones intraperitoneales sistémicas de Zika en intervalos de siete días produjeron resultados prometedores en los modelos», dijo Raiane Ferreira, primera autora del artículo. . Ferreira tiene una beca de doctorado de la FAPESP.
La FAPESP también apoyó la investigación a través de una beca otorgada a Rodolfo Sanches Ferreira.
Una epidemia de fiebre Zika comenzó en Brasil y afectó a otros países de las Américas desde abril de 2015 hasta Noviembre de 2016. La mayoría de los casos ocurrieron en Brasil, en parte debido a la presencia generalizada del mosquito Aedes aegypti, que transmite tanto el Zika como el dengue.
Aunque el Zika suele ser asintomático, las investigaciones han demostrado un vínculo entre esta enfermedad y el desarrollo de complicaciones neurológicas como el síndrome de Guillain-Barr y meningitis en adultos, y malformaciones congénitas como microcefalia en recién nacidos.
Un número significativo de mujeres infectadas por Zika tuvieron bebés con síndrome de Zika congénito, principalmente en la región Noreste. Según el Ministerio de Salud de Brasil, 3.423 bebés nacieron con el síndrome entre 2015 y 2020.
Zatz recolectó material genético en una visita al Nordeste cuando el grupo iniciaba su investigación. «Las células progenitoras neurales contribuyen a la formación del cerebro y el sistema nervioso central. Recolectamos muestras de gemelos discordantes, de los cuales solo uno tenía microcefalia. Criamos líneas celulares de estos progenitores en el laboratorio. Luego los infectamos con Zika para averiguarlo. cómo se comportaba el virus. Eso llevó a la idea de probarlo en tumores cerebrales, que son ricos en este tipo de células», recordó Zatz.
El estudio
Los investigadores trabajaron con Ratones desnudos BALB/c, un tipo de animal de laboratorio que no tiene pelo, carece de una glándula timo normal y tiene un sistema inmunológico defectuoso debido a una mutación genética. En particular, los ratones desnudos son deficientes en linfocitos T y se utilizan a menudo en la investigación del cáncer porque no rechazan las células tumorales.
La carga viral por inoculación fue de 2000 unidades formadoras de placa (PFU) de Zika. El primer paso fue analizar la seguridad del tratamiento aplicando el virus directamente en el cerebro de los animales portadores de tumores. El efecto fue positivo, pero el crecimiento del tumor se reanudó después de 21 días.
Luego, los investigadores probaron inyecciones intracerebroventriculares (ICV) en serie en ratones infectados con la misma carga viral, que mostraron alta virulencia y viremia, perdiendo una cantidad significativa de peso y sobreviviendo sólo cuatro semanas. El grupo de control se mantuvo vivo y bien, sin cambios clínicos.
A continuación, inyectaron tres dosis del virus por vía intraperitoneal, con los mismos intervalos entre dosis. Los efectos fueron positivos: los ratones continuaron alimentándose y no perdieron peso, manteniendo buenas condiciones clínicas.
En un experimento diseñado para analizar el tropismo del virus Zika, es decir, su preferencia por infectar un tejido en particular, se determinó en parte por la interacción con los receptores en el cerebro o el tumor, los científicos inyectaron células tumorales en el flanco de cada ratón y descubrieron que el virus no interactuaba con ellas. No se observó remisión del tumor, lo que sugiere que el Zika interactuaba preferentemente con el sistema nervioso central.
“Una vez que comprobamos que el tratamiento era seguro y que el tropismo viral se concentraba en el cerebro, comenzamos las tres inyecciones intraperitoneales en intervalos de siete días y observé los resultados», dijo Ferreira.
En el caso de los tumores cerebrales, las inyecciones en serie los destruyeron de manera eficiente sin daño neurológico ni lesiones a otros órganos, al tiempo que extendieron el tiempo de supervivencia.
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Los organoides cerebrales estaban en etapa temprana (26 días) y se infectaron con Zika a 2000 PFU siete días después de la adición de células tumorales. Las células tumorales se unieron rápidamente y comenzaron a extenderse en los organoides. El resultado fue que la infección viral de las células tumorales detuvo la progresión de la enfermedad, lo que confirmó el intenso efecto oncolítico del zika. Un virus oncolítico infecta y descompone las células cancerosas, pero no las células normales.
Se obtuvieron resultados positivos similares con células tumorales embrionarias del sistema nervioso central, pero los autores del artículo señalan que se requiere más investigación para confirmar la selectividad. del virus en estos casos.
Nueva etapa
Según Zatz, ahora se ha iniciado una nueva etapa de la investigación, consistente en el reclutamiento de perros con tumores cerebrales. La propuesta es trabajar con animales de diferentes razas y tamaños. «Los perros son modelos extremadamente importantes antes de que comencemos a pensar en pruebas con pacientes humanos», dijo. «Tienen tumores que se parecen mucho a los tumores humanos y un sistema inmunológico conservado. Será posible analizar diferentes tipos de tumores».
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Zika combate los tumores del sistema nervioso central en etapa avanzada en perros Más información: Raiane Oliveira Ferreira et al, Effect of Serial Systemic and Intratumoral Injections of Oncolytic ZIKVBR in Mice Bearing Embryonal Tumores del SNC, Virus (2021). DOI: 10.3390/v13102103 Proporcionado por FAPESP Cita: Tratamiento con inyecciones de virus Zika destruye tumores cerebrales en ratones sin causar daño neurológico (11 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /noticias/2022-01-tratamiento-zika-virus-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.