El trauma infantil podría afectar el desarrollo y el tratamiento de la esclerosis múltiple
Crédito: CC0 Public Domain
El trauma infantil podría afectar la trayectoria del desarrollo de la esclerosis múltiple y la respuesta al tratamiento en la edad adulta, descubrió un nuevo estudio en ratones.
Los ratones que habían experimentado estrés cuando eran jóvenes tenían más probabilidades de desarrollar el trastorno autoinmune y menos probabilidades de responder a un tratamiento común, descubrieron investigadores de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign. Sin embargo, el tratamiento que activó un receptor de células inmunitarias mitigó los efectos del estrés infantil en los ratones.
La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune progresiva en la que el cuerpo ataca y elimina la capa protectora que rodea las neuronas, lo que provoca una amplia gama de síntomas neurológicos. Tanto los factores genéticos como los ambientales juegan un papel en el desarrollo de la EM.
Trabajos anteriores han demostrado que el trauma en la vida temprana aumenta la susceptibilidad a desarrollar una EM más grave, pero los investigadores no han podido determinar cómo, dijo Makoto Inoue, profesor de biociencias comparativas en Illinois. En el nuevo estudio, publicado en Nature Communications, el grupo de Inoue estudió un modelo de ratón con EM. Los ratones eran genéticamente susceptibles a la encefalomielitis autoinmune experimental, el modelo más utilizado para estudiar la EM.
Los investigadores observaron el desarrollo y la progresión de la EAE en ratones que habían sido separados brevemente de su madre y recibieron una inyección de saleno cuando eran jóvenes y lo comparó con ratones que no habían experimentado el mismo estrés.
«Los ratones que sufrieron traumas en la vida temprana fueron más susceptibles al desarrollo de la enfermedad EAE y sufrieron parálisis motora prolongada con daño neuronal severo en el sistema nervioso central». que descubrimos que fue causado por una respuesta inmunitaria intensificada», dijo el estudiante de posgrado Yee Ming Khaw, primer autor del estudio.
Los investigadores rastrearon los desencadenantes de la EAE hasta el sistema inmunitario, en particular, un receptor en células inmunitarias que se une a la hormona del estrés norepinefrina. Los investigadores encontraron que el estrés infantil en los ratones desencadenó una liberación prolongada de norepinefrina. El receptor se activó durante largos períodos de tiempo, lo que llevó a las células a disminuir su expresión, lo que dejó al sistema inmunitario menos equipado para responder al estrés y la inflamación de la EAE.
Es importante destacar que los ratones que desarrollaron EAE después del estrés en sus niños no respondieron al tratamiento con interferón beta, una de las terapias iniciales más recetadas a las personas con EM. Mientras tanto, el fármaco previno eficazmente la progresión de la EAE en ratones sin estrés infantil, dijo Khaw.
Luego, los investigadores trataron a los ratones con un compuesto que aumenta la respuesta del receptor. El tratamiento evitó la parálisis y ralentizó el daño a la médula espinal. Además, los ratones que recibieron el tratamiento respondieron al tratamiento con interferón beta, aunque no habían respondido antes.
«Este trabajo sugiere que las personas con experiencia de trauma infantil desarrollan una enfermedad autoinmune con síntomas y mecanismos que difieren mucho de sus compañeros sin antecedentes de trauma infantil y pueden necesitar un tratamiento médico diferente», dijo Inoue. «Este activador del receptor puede ser un fármaco terapéutico para pacientes con EM con antecedentes de trauma infantil».
A continuación, los investigadores planean verificar los mecanismos del receptor y realizar estudios traslacionales para verificar si potenciar el receptor en pacientes humanos con EM brinda los mismos beneficios que en ratones con EAE.
«Creemos que el mejor enfoque para abordar las enfermedades autoinmunes en personas con antecedentes de trauma infantil u otros factores de riesgo es un enfoque de medicina integral y personalizado que aborde a la persona en su totalidad», dijo Inoue.
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Los estudios destacan los efectos duraderos del estrés de la vida temprana en el genoma, el intestino y el cerebro Más información: Yee Ming Khaw et al, Early-life-trauma triggers interferon- resistance y neurodegeneración en un modelo de esclerosis múltiple mediante señalización 1-adrenérgica regulada a la baja, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-020-20302-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign Cita: El trauma infantil podría afectar el desarrollo , tratamiento de la esclerosis múltiple (29 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-childhood-trauma-afect-treatment-multiple.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.