El virus coopta la proteína inmunitaria para evitar las defensas antivirales
Micrografías electrónicas del virus de la hepatitis C purificado a partir de un cultivo celular. La barra de escala es de 50 nanómetros. Crédito: Centro para el Estudio de la Hepatitis C, Universidad Rockefeller.
Al descubrir un truco que usa el virus de la hepatitis C para evadir el sistema inmunitario, los científicos han identificado un nuevo sistema de defensa antiviral que podría usarse para tratar muchas infecciones virales, según una nueva investigación publicada hoy en eLife.
Los virus tienen muchas estrategias para evitar las defensas del sistema inmunitario. A menudo hacen esto secuestrando las propias proteínas del sistema inmunitario. Una proteína inmune que con frecuencia es el objetivo de los virus, incluidos el VIH, la hepatitis C y el coronavirus del SARS, se llama ciclofilina A (CypA). Comprender cómo los virus utilizan CypA podría ayudar a los científicos a desarrollar medicamentos que funcionen contra todos ellos, incluido el virus SARS-CoV-2 que causa la pandemia de COVID-19.
«Anteriormente, los ensayos clínicos han demostrado que bloquear CypA reduce la capacidad del virus de la hepatitis C para replicarse y aumenta la respuesta inmunitaria», explica el autor principal Che Colpitts, profesor asistente de ciencias biomédicas y moleculares en la Universidad de Queen, Kingston, Canadá. «Nos propusimos entender cómo CypA ayuda a la hepatitis C a evadir el sistema inmunitario».
En los experimentos, el equipo utilizó células de cáncer de hígado humano infectadas con hepatitis C con y sin un sistema inmunitario innato en funcionamiento. El sistema inmunitario innato escanea el cuerpo en busca de posibles amenazas, como virus o bacterias, y desencadena una respuesta. Los científicos utilizaron una herramienta llamada ARN de horquilla corta para silenciar selectivamente CypA y descubrieron que esto impedía que el virus se replicara solo en las células del hígado con un sistema inmunitario innato en funcionamiento. También demostraron que los medicamentos llamados inhibidores de la ciclofilina ayudan a impedir que el virus coopte a CypA y evita que se multiplique.
Se sabe que CypA se une a una proteína inmune llamada proteína quinasa R (PKR), lo que afecta su capacidad para detectar virus. Entonces, el equipo usó una herramienta de edición de genes llamada CRISPR/Cas9 para cortar el gen de PKR en células hepáticas humanas con un sistema inmunitario innato en funcionamiento. En las células sin PKR, los inhibidores de la ciclofilina fueron menos capaces de detener la reproducción del virus. Esto sucedió porque PKR no estaba allí para identificar el virus y activar las defensas antivirales.
«Estos hallazgos revelan un nuevo mecanismo de defensa antiviral que suprime el crecimiento del virus», dice el autor principal Greg Towers, profesor de virología molecular en la Universidad Universidad de Londres, Reino Unido. «Esto abre la puerta para el desarrollo de medicamentos antivirales dirigidos a CypA que pueden usarse contra muchos virus actualmente intratables».
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Cómo reacciona el sistema inmunitario a los virus de la hepatitis C Más información: Che C Colpitts et al, El virus de la hepatitis C aprovecha la ciclofilina A para evadir la PKR, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.52237 Información del diario: eLife
Proporcionado por eLife Cita: El virus coopta la proteína inmune para evitar las defensas antivirales (2020, 16 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-virus-co-opts-immune-protein-antiviral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.