Elacestrant puede mejorar los resultados de las pacientes cuyos cánceres de mama metastásicos progresaron con la terapia endocrina previa
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El elacestrant, el degradador oral selectivo del receptor de estrógeno (SERD) en investigación, redujo significativamente el riesgo de muerte o progresión de la enfermedad y aumentó supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia endocrina estándar para pacientes posmenopáusicas con cánceres de mama metastásicos con receptor de estrógeno (ER) positivo/HER2 negativo que progresaron con terapias endocrinas y dirigidas previas, según los resultados del ensayo de fase III EMERALD, que se presentaron en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio, que se llevó a cabo del 7 al 10 de diciembre de 2021.
Los pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para ER generalmente se tratan con terapia endocrina, como inhibidores de la aromatasa o fulvestrant (Faslodex); sin embargo, comúnmente se desarrolla resistencia a estos tratamientos, en algunos casos debido a la mutación del gen ESR1. Fulvestrant, que se administra a través de inyecciones intramusculares, es actualmente el único SERD aprobado para pacientes con cáncer de mama.
«Existe una necesidad urgente no satisfecha de SERD alternativos que sean efectivos contra el cáncer de mama metastásico ER positivo, incluidos aquellos con mutaciones en ESR1», dijo Aditya Bardia, MD, MPH, directora del programa de investigación de cáncer de mama en Mass General Cancer Center y profesora asociada en Harvard Medical School.
Elacestrant es un SERD en investigación que, a diferencia de fulvestrant, se administra por vía oral. Bardia explicó que elacestrant tiene una mayor absorción, una farmacocinética mejorada y una mayor inhibición de ER en comparación con fulvestrant. Además, elacestrant ha demostrado una mayor actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto de ratón de cáncer de mama ER positivo. Un ensayo clínico de fase I encontró que el tratamiento con elacestrant tenía un perfil de seguridad aceptable y condujo a respuestas en pacientes posmenopáusicas muy pretratadas con cáncer de mama metastásico positivo para ER/negativo para HER2.
Para comprender cómo se compara elacestrant con el actual estándar de atención, Bardia y sus colegas iniciaron el ensayo de fase III EMERALD, convirtiendo a elacestrant en el primer SERD oral en ser estudiado en un ensayo clínico aleatorizado de fase III.
El ensayo inscribió a 477 pacientes posmenopáusicas con ER-positivo/HER2 -cáncer de mama metastásico negativo que había recibido una o dos líneas previas de terapia endocrina sin quimioterapia en el entorno metastásico y que había progresado con el tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir elacestrant o tratamiento estándar (a elección del investigador, fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa). Entre los pacientes inscritos, 228 tenían tumores con ESR1 mutado (115 en el brazo de elacestrant y 113 en el brazo de atención estándar).
Bardia y sus colegas encontraron que los pacientes en el brazo de elacestrant tenían un riesgo 30 % menor de muerte o progresión de la enfermedad en comparación con los del grupo de atención estándar. Entre los pacientes cuyos tumores tenían mutaciones ESR1, los del brazo de elacestrant tenían un 45 por ciento menos de riesgo de muerte o progresión de la enfermedad. Los análisis de subgrupos mostraron que elacestrant mejoró los resultados independientemente de la presencia de metástasis viscerales, el número de líneas de terapia previas, el pretratamiento con fulvestrant o la región geográfica.
A los 12 meses, los pacientes del grupo de elacestrant tuvieron una tasa de supervivencia libre de progresión significativamente más alta que los que recibieron el tratamiento estándar (22,32 % frente a 9,42). Entre los pacientes con tumores con mutaciones en ESR1, el 26,76 % de los tratados con elacestrant tuvieron una supervivencia libre de progresión a los 12 meses en comparación con el 8,19 % de los pacientes tratados con el tratamiento estándar. Un análisis provisional de la supervivencia general mostró una tendencia a favor de elacestrant, incluso en pacientes con tumores con mutación en ESR1, según Bardia.
Ciertos eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 1 o 2 fueron más comunes entre los pacientes tratados con elacestrant en comparación con el tratamiento estándar, que incluye náuseas (25,3 % frente a 8,7 %), vómitos (11 % frente a 2,6 %) y fatiga (11 % frente a 7,9 %). Se observaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el 7,2 % de los pacientes del brazo de elacestrant y en el 3,1 % de los del brazo de atención estándar. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento en ninguno de los brazos.
«Elacestrant es el primer SERD oral que demuestra una mejora estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión en pacientes con metástasis ER-positiva/HER2-negativa». cáncer de mama en los entornos de segunda y tercera línea, incluso para pacientes cuyos tumores albergan mutaciones ESR1″, dijo Bardia. «Elacestrant fue bien tolerado con efectos secundarios manejables y reversibles. Esta terapia tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de atención para pacientes con este cáncer».
Bardia señaló que los estudios futuros tendrán como objetivo comprender la eficacia de elacestrant durante líneas anteriores de tratamiento y en combinación con otras terapias. Un ensayo de fase II planificado examinará el impacto de elacestrant en combinación con abemaciclib específicamente para pacientes con metástasis cerebrales.
Una limitación de este estudio fue que todos los pacientes incluidos habían recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6; por lo tanto, se desconoce la eficacia de elacestrant en pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6.
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