Encontrado un camino prometedor para la terapia de COVID-19

Scott Pegan. Crédito: Mark Sorrow

Un equipo de investigadores de la Universidad de Georgia ha demostrado con éxito que un conjunto de pequeñas moléculas parecidas a medicamentos pueden bloquear la actividad de una proteína clave del SARS-CoV-2, lo que brinda un camino prometedor para nuevas terapias contra el COVID-19 .

Dirigido por Scott Pegan, director del Centro para el Descubrimiento de Fármacos de la UGA, el equipo fue el primero en evaluar la proteína PLpro del SARS-CoV-2, conocida por ser esencial en otros coronavirus tanto por su replicación como por su capacidad para suprimir el sistema inmunológico del huésped. función.

«El PLpro del SARS-CoV-2 se comportó de manera diferente a su predecesor que causó el brote de SARS en 2003. Específicamente, nuestros datos sugieren que el SARS-CoV-2 PLpro es menos efectivo en su sistema inmunológico roles de supresión», dijo Pegan, profesor de ciencias farmacéuticas y biomédicas en la Facultad de Farmacia. «Esta puede ser una de las razones subyacentes por las que el virus actual no es tan mortal como el virus del brote de 2003».

La pandemia de COVID-19 ha afectado a más vidas en todo el mundo que el brote de SARS de 2002. 03, pero su tasa de mortalidad es más baja según los números disponibles a principios de junio. Después del brote de SARS, la Organización Mundial de la Salud reportó 8.098 casos y 774 muertes, una tasa de mortalidad de casi el 10%. Según el panel de control de COVID-19 de la Universidad Johns Hopkins del 3 de junio, hubo 6 435 453 casos confirmados en todo el mundo y 382 093 muertes, una tasa de mortalidad de casi el 6 %.

Desde un punto de vista evolutivo, no es bueno que un virus sea mortal para el huésped, y el SARS en 2003 fue particularmente letal, según Pegan.

«El virus COVID-19 infecta, pero las personas no tienen fiebre antes de ser contagiosas, por lo que hay mucho enfoque sobre cómo los factores de virulencia como PLpro han sido modificados por la naturaleza para darle al virus una mejor oportunidad, desde su perspectiva, de coexistir con nosotros», dijo. «Obviamente no nos gustaría que coexistiera, pero el COVID-19 parece haber resuelto la paradoja de Ricitos de Oro de estar en el lugar correcto en el momento correcto y con el nivel de infección correcto».

Pegan colaboró con Los científicos de UGA, David Crich, Ralph Tripp y Brian Cummings, explorarán inhibidores diseñados para eliminar PLpro y detener la replicación del virus. Comenzaron con una serie de compuestos que se descubrieron hace 12 años y demostraron ser efectivos contra el SARS, pero el desarrollo se interrumpió porque el SARS no había reaparecido.

«Obviamente, ahora vemos que el coronavirus actual probablemente se está yendo». estar con nosotros por un tiempo, si no este, probablemente otros tipos de coronavirus», dijo Pegan. «Estos compuestos son un buen punto de partida para el desarrollo terapéutico. Tienen todas las propiedades que normalmente desearía encontrar en un fármaco y tienen un historial de no ser considerados tóxicos».

Estos compuestos, naftalina Se ha demostrado que los inhibidores de PLpro basados en SARS-CoV-2 son eficaces para detener la actividad de PLpro del SARS-CoV-2 y la replicación. Ofrecen una posible ruta de desarrollo rápido para generar terapias dirigidas a PLpro para su uso contra el SARS-CoV-2.

«El tipo de moléculas pequeñas que estamos desarrollando son algunas de las primeras que están diseñadas específicamente para esta proteasa del coronavirus», aseguró Pegan. «Hasta ahora, la mayor parte del trabajo terapéutico contra el SARS se ha centrado en otro factor de virulencia, C3Lpro. Este es un gran comienzo con un objetivo diferente. Nuestra esperanza es que podamos convertir esto en un punto de partida para crear un fármaco que podamos enfrentar. de la Administración de Alimentos y Medicamentos».

Cuatro laboratorios de la UGA, incluidos estudiantes, aportaron su experiencia al proyecto. El laboratorio de Pegan utilizó técnicas de modelado para ubicar las diferencias entre PLpro en el brote de 2003 y el brote actual, revelando la debilidad comparativa del SARS-CoV-2 PLpro y sugiriendo posibles inhibidores para la prueba.

Químico médico David Crich , profesor y Georgia Research Alliance y David Chu Eminent Scholar in Drug Design, brindó orientación sobre la comprensión de los atributos de los inhibidores y está trabajando para sintetizar nuevos compuestos con propiedades mejoradas.

Se dirigió la prueba de compuestos contra el virus por Ralph Tripp, un experto en virus respiratorios y enfermedades relacionadas que es académico eminente de Estudios Terapéuticos y de Vacunas de Georgia Research Alliance y profesor de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina Veterinaria.

Brian Cummings, profesor y director de ciencias farmacéuticas y biomédicas, cubrieron la toxicología, asegurando que los compuestos probados mataran a sus objetivos previstos sin causar efectos tóxicos para el huésped.

Th El artículo del equipo aparece en línea en la revista ACS Infectious Diseases, publicada por la American Chemical Society.

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Brendan T. Freitas et al. Caracterización e inhibición no covalente de la actividad de deubiquitinasa y deISGilasa de la proteasa similar a la papaína del SARS-CoV-2, Enfermedades infecciosas de la ACS (2020). DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00168 Proporcionado por la Universidad de Georgia Cita: camino prometedor encontrado para la terapia COVID-19 (2020, 11 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/ 2020-06-path-covid-therapeutics.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.