Esperanza para los niños con una afección cardíaca rara: nueva terapia con células madre para salvar el día

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La miocardiopatía dilatada (DCM, por sus siglas en inglés) es una afección causada por el debilitamiento del músculo cardíaco que afecta los ventrículos ( cámaras del corazón que empujan la sangre por todo el cuerpo a medida que se contrae). Si se permite que progrese sin control, la DCM puede provocar insuficiencia cardíaca y la muerte, especialmente en los niños. La única cura, en la actualidad, es un trasplante de corazón, que viene con sus propios desafíos: largos tiempos de espera para asegurar un corazón de donante adecuado, la posibilidad de rechazo de órganos, largas hospitalizaciones y tiempos de recuperación, entre otros.

En las últimas décadas, las células madre se han convertido en la piedra angular de la medicina regenerativa, lo que permite a los profesionales médicos tratar órganos dañados y revertir el curso de varias enfermedades que antes se consideraban irrevocables. Los científicos han recurrido a las células derivadas de la cardiosfera (CDC), un tipo de células madre cardíacas que se sabe que tienen efectos beneficiosos en adultos que padecen afecciones cardíacas específicas. Al desarrollarse (diferenciarse) en tejido cardíaco, los CDC pueden revertir el daño causado por las enfermedades. Sin embargo, se sabe poco sobre su seguridad y beneficio terapéutico en niños.

Para abordar este problema, el profesor Hidemasa Oh dirigió un equipo interdepartamental de científicos de la Universidad de Okayama, Japón, para dar los primeros pasos para evaluar esta terapia. en niños que sufren de DCM. En un estudio publicado en Science Translational Medicine, el equipo no solo demostró la eficacia de los CDC para reponer los tejidos dañados en la DCM, sino que también reveló cómo sucede esto. El profesor Oh explica la motivación: «He estado trabajando en la terapia de regeneración cardíaca desde 2001. En este estudio, mi equipo y yo evaluamos la seguridad y la eficacia del uso de CDC para tratar la MCD en niños».

El primero El paso de cualquier ensayo cuando se prueba un nuevo medicamento o terapia es usar modelos animales que reaccionen de manera similar a los humanos, lo que nos muestra si el tratamiento es seguro y tiene el efecto deseado. Así, para empezar, los investigadores probaron este método en cerdos, induciendo síntomas cardíacos similares a la DCM y tratándolos con diferentes dosis de CDC o un placebo. En aquellos que recibieron el tratamiento con células madre, los científicos notaron mejoras rápidas en la función cardíaca. El músculo cardíaco se engrosó, lo que permitió que se bombeara más sangre por todo el cuerpo. Esto revirtió de manera efectiva el daño inducido en los corazones de los cerdos, un resultado alentador que los llevó a avanzar hacia ensayos pequeños y controlados en humanos.

Su ensayo de fase 1 involucró a cinco pacientes jóvenes que sufrían de DCM. Los científicos ahora tenían una mejor idea de la dosis adecuada de CDC para administrar a sus pacientes jóvenes, gracias a los ensayos preclínicos en animales. Un año después de la inyección, los pacientes no mostraron signos de efectos secundarios graves por el tratamiento, pero lo que es más importante, hubo signos alentadores de una función cardíaca mejorada. Los autores son cautelosos: en base al pequeño tamaño de la población de su estudio, no pueden establecer una conclusión sólida. Sin embargo, están satisfechos de que el tratamiento de los CDC parezca lo suficientemente seguro y efectivo para avanzar a un ensayo clínico más amplio. Como explica el profesor Oh, «tenemos la intención de trasladar estos resultados a un ensayo aleatorizado de fase 2 para obtener una aprobación farmacéutica de esta terapia en Japón».

Otro hallazgo importante fue el mecanismo a través del cual los CDC en realidad conducen a una mejora función cardiaca De hecho, sus análisis revelaron que las células trasplantadas secretan pequeñas vesículas llamadas exosomas, que se enriquecen con proteínas llamadas microARN que inician toda una cascada de interacciones moleculares. Estos exosomas enriquecidos con microARN tienen dos efectos. Primero, bloquea las células que inducen daño para que no causen más daño al tejido del corazón. En segundo lugar, induce la diferenciación de las células madre en células cardíacas en pleno funcionamiento (cardiomiocitos), iniciando el proceso regenerativo. Esto genera la esperanza de que inyectar estos exosomas por sí solo podría ser suficiente para revertir este tipo de daño cardíaco en los pacientes, evitando la necesidad de CDC en primer lugar.

Revisando su investigación, los científicos tienen la esperanza de que un El ensayo de fase 2 confirmará sus sospechas y lo que esto podría significar para futuros pacientes. Los posibles pacientes de trasplante a veces esperan años hasta que haya un donante de corazón disponible. Este tipo de terapia podría permitirles vivir una vida relativamente normal, e incluso evitar la necesidad de un trasplante por completo para los pacientes que aún no han llegado a una etapa tan crítica.

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Las infusiones de células benefician a los pacientes cardíacos Más información: Kenta Hirai et al, MicroARN exosomales derivados de cardiosfera para la reparación miocárdica en miocardiopatía dilatada pediátrica, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.abb3336 Información de la revista: Science Translational Medicine

Proporcionado por la Universidad de Okayama Cita: Esperanza para niños con enfermedades cardíacas raras: Nueva terapia con células madre para save the day (12 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-children-rare-heart-condition-stem.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.