Estudio de tumor cerebral revela sorprendente eliminación de genes y método para superar la resistencia a los medicamentos
Esta ilustración describe cómo los cambios en el gen SCD y el factor de transcripción FOSB pueden afectar el éxito de la quimioterapia. El descubrimiento de estas interacciones sugiere una nueva forma de superar la resistencia a los medicamentos en múltiples tipos de cáncer, dicen los expertos del Cincinnati Children’s. Crédito: Cincinnati Children’s
En demasiados casos a lo largo de los años, los científicos han descubierto nuevos tratamientos prometedores contra el cáncer, solo para informar más tarde que las células tumorales encontraron formas de volverse resistentes. Estos resultados decepcionantes han hecho que superar la resistencia a los medicamentos sea un objetivo importante en la investigación del cáncer.
Ahora, los expertos del Cincinnati Children’s informan que lograron evitar la resistencia a los medicamentos en un subtipo de tumores cerebrales llamados glioblastomas. Es importante destacar que la investigación indica que el enfoque también puede funcionar en otros tipos de cáncer, como el melanoma, que muestran una vía similar de resistencia a los medicamentos.
El método consiste en inhibir una proteína llamada SCD y reducir la expresión de la transcripción. factor FOSB (que regula la SCD), por lo que las células tumorales no pueden adquirir resistencia al inhibidor de la SCD. Los resultados se publicaron en línea el 10 de febrero de 2021 en la revista Science Advances.
«Este es uno de los hallazgos más significativos de nuestro laboratorio en los últimos años», dice el investigador principal Biplab Dasgupta, Ph.D. , División de Oncología.
Se necesita mucha más investigación antes de que este enfoque pueda probarse en personas con glioblastomas, pero los experimentos con modelos animales revelan que los ratones que tienen tumores cerebrales sobreviven más tiempo cuando se les trata con una terapia combinada que incluye SCD y Inhibición de FOSB.
Además, al utilizar el agente quimioterapéutico temozolomida (TMZ), el estándar de atención, los ratones con tumores avanzados inicialmente mostraron una reducción «significativa» del tumor, pero todos los ratones recayeron y el 80 % había muerto a los 50 días. postoperatorio. Por el contrario, cuando se trató con TMZ en combinación con el inhibidor de SCD, el 80 % de los ratones sobrevivieron más de 50 días.
Cómo funciona la terapia combinada
El nuevo enfoque se basó en su descubrimiento de que algunos tumores cerebrales tienen cantidades sorprendentemente bajas de una enzima llamada estearoil co-a desaturasa (SCD). Por lo general, las células cancerosas utilizan niveles elevados de esta enzima para impulsar su crecimiento descontrolado, lo que ha inspirado una serie de medicamentos dirigidos a la SCD para tratar tumores.
Sin embargo, a través del análisis de conjuntos de datos genéticos de glioblastoma disponibles públicamente, Dasgupta y la investigadora Nicole Oatman, Ph.D., descubrió que el gen SCD se elimina y su expresión se suprime a través de mecanismos epigenéticos en un gran subconjunto de pacientes con glioblastoma.
«Este hallazgo fue sorprendente dado el requisito de SCD en la mayoría de los cánceres», dice Dasgupta.
Si bien el laboratorio de Dasgupta todavía está trabajando para comprender cómo los glioblastomas sobreviven sin SCD, posiblemente mediante el uso de vías alternativas que evitan la SCD, determinaron que las líneas celulares de glioblastoma que retienen SCD son extremadamente sensibles a los inhibidores de SCD.
También descubrieron que, como la mayoría de las células cancerosas, los glioblastomas sensibles a los inhibidores de SCD finalmente adquieren resistencia a los inhibidores de SCD. Descubrieron que la proteína FOSB juega un papel central en la regulación de los niveles de SCD. Cuando un fármaco derriba la SCD, FOSB se activa para aumentar rápidamente los niveles de SCD. Este efecto de refuerzo supera los efectos de la medicación anti-SCD y permite que los tumores regresen rugiendo.
Desactivar la proteína FOSB esencialmente silencia la llamada de refuerzos, lo que permite que los medicamentos inhibidores de SCD sean mucho más efectivos. Luego, el equipo amplió su trabajo al encontrar resultados similares al probar la terapia combinada para tratar el melanoma, una forma grave de cáncer de piel.
Al comprender cómo funciona este proceso, Dasgupta dice que ayudará a muchos científicos a reevaluar resultados de ensayos clínicos para fármacos inhibidores de la SCD, que pueden revelar que algunos descubrimientos anteriores que parecían ser fracasos aún podrían tener valor en el tratamiento del cáncer.
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Un fármaco antipalúdico se muestra prometedor para el tratamiento del cáncer de cerebro Más información: «Mecanismos de la sensibilidad al inhibidor de la estearoil Co-A desaturasa y la resistencia adquirida en el cáncer» Science Advances 10 de febrero de 2021 : vol. 7, núm. 7, eabd7459 DOI: 10.1126/sciadv.abd7459 , advances.sciencemag.org/content/7/7/eabd7459 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Cincinnati Children’s Hospital Medical Center Cita: El estudio de tumores cerebrales revela una sorprendente eliminación de genes y un método para superar la resistencia a los medicamentos (10 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-02-brain-tumor-reveals- gene-deletion.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.