Estudio del genoma relaciona cambios en el ADN con los riesgos de subtipos específicos de cáncer de mama
Doble hélice de ADN. Crédito: dominio público
Un análisis de estudios genéticos de 266.000 mujeres ha revelado 32 nuevos sitios en el genoma humano donde las variaciones en el ADN parecen alterar los riesgos de contraer cáncer de mama. El líder del estudio y los autores principales incluyeron investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins. Se cree que los hallazgos son los primeros en vincular tales variantes de riesgo con múltiples subtipos detallados de cáncer de mama.
El nuevo análisis, publicado el 18 de mayo en Nature Genetics, utilizó datos recopilados por el Consorcio de la Asociación de Cáncer de Mama con sede en Cambridge, Reino Unido, de más de 100 estudios de cáncer de mama realizados en los últimos 15 años, principalmente entre mujeres de ascendencia europea. . El análisis incluyó nuevos métodos que permitieron la identificación de variantes de ADN que tienen efectos heterogéneos en los subtipos, como Luminal-A y triple negativo, que pueden definirse por diversas características tumorales.
La investigación se llevó a cabo en colaboración con investigadores de una gran cantidad de instituciones, incluido el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., la Escuela de Salud Pública TH Chan de la Universidad de Harvard, la Universidad de Cambridge y el Instituto del Cáncer de los Países Bajos.
Estudios genéticos previos en este campo han analizado solo los riesgos del cáncer de mama en general, o de conjuntos relativamente simples de subtipos, como cánceres de mama con receptor de estrógeno positivo versus cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo. Evaluar el riesgo del subtipo de cáncer de mama de manera más integral ha sido durante mucho tiempo un objetivo de los investigadores del cáncer, porque estos subtipos, que incluyen el triple negativo agresivo y el subtipo BRCA1, a menudo varían enormemente en los riesgos a largo plazo que representan para la vida y la salud de los pacientes.
«Los hallazgos de este análisis mejoran nuestra comprensión de la biología que diferencia los subtipos y pueden mejorar nuestra capacidad para predecir los riesgos de cáncer de mama de las mujeres, incluso a nivel de subtipo de cáncer de mama específico», dice Nilanjan Chatterjee, Ph.D., Profesor Distinguido de Bloomberg en el Departamento de Bioestadística de la Escuela Bloomberg y autor correspondiente del artículo.
Cada año, más de 250 000 mujeres en los Estados Unidos son diagnosticadas con cáncer de mama y más de 40 000 mueren a causa de ello. Antes del nuevo análisis, los investigadores habían identificado, en todo el genoma, más de 170 variantes genéticas u otras variantes de ADN que parecen aumentar o, en algunos casos, reducir los riesgos de contraer estos tipos de cáncer.
«Cada uno de estos variantes tiene un pequeño efecto aparente sobre el riesgo de cáncer de mama, y puede haber un efecto sustancial cuando una persona tiene una combinación de ellas», dice Chatterjee.
Los investigadores han tratado de identificar estos factores de riesgo de la manera más completa posible. , para que las mujeres puedan estar informadas con anticipación sobre sus probabilidades de desarrollar cáncer de mama y puedan someterse a exámenes de detección de cáncer con mayor frecuencia si su riesgo parece alto.
Con ese fin, el nuevo análisis revisó uno de los conjuntos de datos más grandes hasta la fecha de estudios genéticos de cáncer de mama. También involucró la aplicación de nuevas herramientas para vincular las variantes de ADN con subtipos específicos de cáncer de mama, definidos, por ejemplo, por la presencia de diferentes receptores en la superficie de las células cancerosas, por el «grado» del cáncer, una métrica baja/intermedia/alta del tumor. potencial de propagación y por combinaciones comunes de tales factores.
En total, el análisis identificó 32 nuevas variantes de riesgo para el cáncer de mama en general. De estos, 15 variantes también se vincularon de forma independiente a uno o más subtipos específicos de cáncer de mama. Siete de los 15 estaban relacionados con el estado del receptor de estrógeno, siete con el grado del tumor, cuatro con el estado del receptor HER2 y dos con el estado del receptor de progesterona.
Los hallazgos ayudan a ampliar la comprensión científica de la arquitectura genética del cáncer de mama, y, en principio, permitir que los oncólogos calculen puntuaciones de riesgo más precisas y potencialmente específicas de subtipos para las mujeres en función de las combinaciones de variantes que tengan.
La investigación también puede conducir a nuevos descubrimientos sobre las vías biológicas subyacentes que conducir el cáncer. Los científicos pueden hacer un seguimiento de los nuevos hallazgos explorando cómo cada variación de ADN relacionada con el riesgo, una dentro de genes conocidos, otras en tramos de ADN que no tienen una función conocida, afecta la actividad de los genes y las redes de señalización en las células.
Cabe destacar que cinco de las variantes de riesgo específicas de subtipo recientemente descubiertas están vinculadas a un mayor riesgo de algunos subtipos de cáncer de mama pero a un menor riesgo de otros.
«Estas variantes son especiales y, si se les da un seguimiento adecuado, pueden conducir a información importante sobre el biología de estos subtipos de cáncer de mama», dice Chatterjee.
Él y sus colegas ahora esperan confirmar y expandir sus hallazgos en análisis futuros que cubran poblaciones más grandes y étnicamente más diversas de pacientes con cáncer de mama.
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La incidencia del subtipo de cáncer de mama negro/blanco en hombres difiere de las tendencias en mujeres análisis específicos, Nature Genetics (2020). DOI: 10.1038/s41588-020-0609-2 , www.nature.com/articles/s41588-020-0609-2 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por la Escuela Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins of Public Health Cita: El estudio del genoma vincula los cambios en el ADN con los riesgos de subtipos específicos de cáncer de mama (2020, 18 de mayo) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05- genoma-enlaces-adn-específico-mama.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.