Estudio encuentra mecanismo inflamatorio responsable de la erosión ósea en la artritis reumatoide
En un estudio sobre los efectos del tabaquismo en la exacerbación de la enfermedad, científicos de un centro de investigación apoyado por la FAPESP identificaron una vía novedosa en el proceso inflamatorio relacionado con el daño óseo. Crédito: Wikimedia Commons
En un estudio destinado a investigar el mecanismo responsable de la exacerbación de la artritis reumatoide en fumadores, investigadores del Centro de Investigación de Enfermedades Inflamatorias (CRID), vinculado a la Universidad de São Paulo (USP) en Brasil, descubrieron una vía novedosa en el proceso inflamatorio asociado al daño óseo causado por la artritis reumatoide. El descubrimiento abre oportunidades para nuevas intervenciones terapéuticas que mitiguen los efectos de la enfermedad, para la que no existe un tratamiento específico en este momento.
Se publica un artículo sobre el estudio en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Los investigadores identificaron la acción de un mecanismo molecular implicado en el proceso inflamatorio: la liberación por parte de los linfocitos T de vesículas extracelulares cargadas de material genético (microARN). Las vesículas llegan a las células del tejido óseo, lo que aumenta la formación de osteoclastos, células que descomponen la matriz ósea en las articulaciones (una función fundamental en el mantenimiento, la reparación y la remodelación de los huesos).
«El estudio se propuso ampliar nuestra comprensión de cómo el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en la artritis reumatoide. Descubrimos un camino asociado con el daño óseo. Este es un hallazgo importante ya que el dolor y la inflamación se han tratado con medicamentos, pero el daño óseo es una complicación debilitante de esta enfermedad. es prácticamente irreversible», dijo Fernando de Queiroz Cunha, investigador principal del CRID, uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) apoyados por la FAPESP.
La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que por un razón por la cual el sistema inmunitario confunde partes del cuerpo del paciente con un patógeno invasor y las ataca. Se sabe que la inflamación desencadenada por la reacción exagerada del sistema inmunitario involucra a las células Th17, un subtipo de células T, y crea efectos en cascada, como la liberación de citocinas (proteínas de señalización), incluida la IL-17, así como otras moléculas que participan en la progresión de la enfermedad.
Se sabe que fumar es un factor agravante de la artritis reumatoide. Investigaciones previas realizadas por el mismo grupo CRID demostraron que el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en la artritis principalmente al activar el receptor de hidrocarburo de arilo (AhR) en las células Th17.
«AhR es un sensor intracelular detector de contaminantes que participa en el proceso inflamatorio. Cuando ciertos ligandos activan AhR en las células T, se diferencian aún más a Th17. El aumento de las células Th17 exacerba la inflamación Si bien el tabaquismo no provoca artritis reumatoide, la empeora», dijo Paula Donate, investigadora del CRID cuya investigación posdoctoral fue financiada por la FAPESP.
Donate explicó que AhR actúa principalmente como un factor de transcripción. “Si este receptor es activado por un agente externo como el humo del cigarrillo, ingresa al núcleo celular junto con otras proteínas y promueve la transcripción de varios genes, incluidos los microARN, que son pequeños ARN reguladores dentro de la célula”, dijo.
Componente extracelular
En el estudio, los investigadores querían averiguar qué microARN en las células Th17 se expresaban más debido a la activación de AhR. Su análisis apuntó a miR-132. Analizaron el conjunto completo de microARN expresados por las células Th17 y correlacionaron los hallazgos con los datos de un ensayo de laboratorio con ratones y muestras de pacientes humanos.
«Sin embargo, para nuestra sorpresa, cuando tratamos las células T con antagonistas de los microARN, continuaron diferenciándose normalmente a células Th17, liberando las citoquinas características del proceso inflamatorio en la artritis reumatoide, si no influía en el proceso intracelular era señal de que miR-132 podía ser liberado al medio extracelular «, dijo Donate.
Cuando los investigadores aislaron vesículas extracelulares liberadas por Th17 y las estudiaron in vitro, encontraron que las grandes cantidades de miR-132 empaquetadas en vesículas extracelulares actuaban como mediadores inflamatorios, induciendo la diferenciación de osteoclastos a través de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2).
«Las vesículas extracelulares son un mecanismo de comunicación celular clave. Son liberadas por prácticamente todos los tipos de células y se encuentran en todo tipo de fluidos corporales. En el caso de las células Th17, las vesículas liberadas en las articulaciones pueden transportar microARN al tejido óseo, aumentando la cantidad de osteoclastos y la erosión ósea. En resumen, este es un mecanismo previamente desconocido que logramos dilucidar y que en el futuro podría ser la base de nuevas terapias para las lesiones articulares», dijo Donate.
Explorar más
Encender la llama de la artritis reumatoide a través de una célula cascada Más información: Paula B. Donate et al, Cigarette smoke inducesmiR-132 en células Th17 que mejoran la osteoclastogénesis en la artritis inflamatoria, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2017120118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionada por FAPESP Cita: Estudio encuentra mecanismo inflamatorio responsable de la erosión ósea en la artritis reumatoide (2021, 18 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-flamatory-mechanism-responsible-bone-erosion.html Este documento está sujeto a derechos de autor Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados , ninguna parte puede ser repr producido sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.