Estudio encuentra que la terapia combinada suprime el crecimiento del tumor pancreático en ratones
Imagen de TC axial con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroquístico de la cabeza pancreática. Crédito: dominio público
Los investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA han descubierto una nueva forma potencial de atacar los tumores pancreáticos que expresan una alta señalización intratumoral de interferón (IFN). El equipo encontró que la señalización alta de IFN tipo I está presente en un subconjunto de tumores pancreáticos y desencadena una disminución en el nivel de NAD y NADH en las células de cáncer de páncreas, que son cofactores vitales en procesos metabólicos críticos.
Después de que los investigadores delinearan el mecanismo por el cual ocurre el agotamiento de NAD, demostraron que las células con una señalización alta de IFN eran más sensibles a los inhibidores de NAMPT, que inhiben una vía importante en la síntesis de NAD. Sobre la base de este mecanismo, los inhibidores de NAMPT de segunda generación recientemente desarrollados podrían potencialmente usarse en combinación con nuevos fármacos sistémicos, llamados agonistas de STING, que aumentan la señalización de IFN tipo I. Cuando se probó en ratones, la combinación de la señalización de IFN y los inhibidores de NAMPT no solo disminuyó el crecimiento del tumor pancreático, sino que también resultó en menos metástasis hepáticas.
«Con el advenimiento de estas dos terapias nuevas y mejoradas, nuestros hallazgos son oportuna ya que su combinación puede sensibilizar a los tumores a la reducción de NAD», dijo la autora principal, la Dra. Alexandra Moore, médica residente en el departamento de cirugía de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.
El cáncer de páncreas continúa siendo uno de los cánceres más difíciles de tratar. Una de las características de la enfermedad es su red metabólica ampliamente reprogramada. Todas las células, incluidas las células cancerosas, tienen la necesidad de transformar los nutrientes del medio ambiente en componentes básicos para los procesos celulares y muchos de estos procesos requieren NAD o NADH como cofactor vital. Esta investigación se centró en aprovechar el agotamiento de NAD inducido por IFN en combinación con la inhibición de la síntesis de NAD para desarrollar nuevos enfoques para tratar mejor el cáncer de páncreas.
El equipo primero utilizó líneas celulares y cultivos celulares para determinar el mecanismo de NAD agotamiento inducido por la señalización de IFN al observar los niveles de ARNm de las enzimas que consumen NAD después del tratamiento con IFN. Hubo un aumento en los niveles de ARNm, así como en la expresión de proteínas de PARP9, PARP10 y PARP14. Después de confirmar los hallazgos, el equipo tradujo la investigación a un modelo in vivo. Los investigadores utilizaron dos modelos de ratón diferentes e inyectaron células cancerosas en el páncreas de los ratones antes del tratamiento.
Los hallazgos proporcionan evidencia de que si se pueden identificar los tumores con una señalización de IFN alta, o si se puede amplificar la señalización de IFN en el tumor células, esos tumores pueden tener una mayor sensibilidad al tratamiento con inhibidores de NAMPT. Si es así, la combinación podría ayudar potencialmente a mejorar el pronóstico de uno de los cánceres más difíciles de tratar.
«Este es un estudio que identifica una vulnerabilidad potencial creada por los IFN tipo I en el cáncer de páncreas que se puede aprovechar para lo que parece ser una estrategia terapéutica eficaz», dijo el autor principal, el Dr. Timothy Donahue, profesor de cirugía y jefe de oncología quirúrgica.
El estudio se publicó en línea en Proceedings of the National Academy of Sciences.
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Interrupción del proceso celular que promueve el crecimiento mortal del cáncer de páncreas Más información: Alexandra M. Moore et al, el agotamiento de NAD+ por la señalización del interferón tipo I sensibiliza a las células de cáncer de páncreas a la inhibición de NAMPT , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2012469118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Estudio encuentra que la terapia combinada suprime crecimiento del tumor pancreático en ratones (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-combination-therapy-suppresses-pancreatic-tumor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.