Estudio encuentra que las células cancerosas pueden evadir la quimioterapia quedando inactivas
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Las células cancerosas pueden evadir la quimioterapia al entrar en un estado similar a ciertos tipos de senescencia, un tipo de «hibernación activa» que les permite resistir el estrés inducido por tratamientos agresivos destinados a destruirlos, según un nuevo estudio realizado por científicos de Weill Cornell Medicine. Estos hallazgos tienen implicaciones para el desarrollo de nuevas combinaciones de fármacos que podrían bloquear la senescencia y hacer que la quimioterapia sea más eficaz.
En un estudio publicado el 26 de enero en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, los investigadores informaron que este proceso biológico podría ayudar a explicar por qué los cánceres reaparecen con tanta frecuencia después del tratamiento. La investigación se realizó tanto en organoides como en modelos de ratón elaborados a partir de muestras de tumores de leucemia mieloide aguda (LMA) de pacientes. Los hallazgos también se verificaron al observar muestras de pacientes con AML que se recolectaron durante el curso del tratamiento y la recaída.
«La leucemia mieloide aguda se puede poner en remisión con quimioterapia, pero casi siempre regresa y cuando lo hace, es incurable», dijo el autor principal, el Dr. Ari M. Melnick, profesor de Hematología y Oncología Médica de la Familia Gebroe y miembro del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine. «Una pregunta de larga data en el campo ha sido, ‘¿Por qué no puedes deshacerte de todas las células cancerosas?’ Se puede plantear una pregunta similar para muchos otros tipos de cáncer agresivo además de la AML».
Durante años, los investigadores del cáncer han estudiado cómo los tumores pueden recuperarse después de que parecen haber sido completamente eliminados por la quimioterapia. Una teoría ha sido que debido a que no todas las células dentro de un tumor son iguales a nivel genético, una condición llamada heterogeneidad tumoral, un pequeño subconjunto de células puede resistir el tratamiento y comenzar a crecer nuevamente. Otra teoría involucra la idea de las células madre tumorales, que algunas de las células dentro de un tumor tienen propiedades especiales que les permiten volver a formar un tumor después de que se haya administrado quimioterapia.
La idea de que la senescencia está involucrada no reemplaza estas otras teorías. De hecho, podría proporcionar una nueva perspectiva para explicar estos otros procesos, dijo el Dr. Melnick.
En el estudio, los investigadores encontraron que cuando las células de AML se expusieron a la quimioterapia, un subconjunto de las células entró en un estado de hibernación, o senescencia, mientras que al mismo tiempo asumía una condición que se parecía mucho a la inflamación. Se parecían a las células que sufrieron una lesión y necesitan promover la cicatrización de heridas, apagando la mayoría de sus funciones mientras reclutan células inmunitarias para cuidarlas hasta que recuperen la salud.
«Estas características también se observan comúnmente en embriones en desarrollo que detienen temporalmente su crecimiento debido a la falta de nutrición, un estado llamado diapausa embrionaria», explicó el Dr. Melnick. «No es un proceso especial, sino una actividad biológica normal que se desarrolla en el contexto de los tumores».
Otras investigaciones revelaron que este estado inflamatorio de senescencia fue inducido por una proteína llamada ATR, lo que sugiere que el bloqueo de ATR podría ser una forma de evitar que las células cancerosas adopten esta condición. Los investigadores probaron esta hipótesis en el laboratorio y confirmaron que administrar a las células de leucemia un inhibidor de ATR antes de la quimioterapia evitaba que entraran en senescencia, lo que permitía que la quimioterapia matara todas las células.
Es importante destacar que los estudios publicados al mismo tiempo de otros dos grupos informaron que el papel de la senescencia es importante no solo para la LMA, sino también para los casos recurrentes de cáncer de mama, cáncer de próstata y cánceres gastrointestinales. El Dr. Melnick contribuyó a uno de esos otros estudios.
Dr. Melnick y sus colegas ahora están trabajando con compañías que fabrican inhibidores de ATR para encontrar una manera de trasladar estos hallazgos a la clínica. Sin embargo, se necesita mucha más investigación, porque quedan muchas preguntas sobre cuándo y cómo deberían administrarse los inhibidores de ATR.
«El momento será muy crítico», dijo. «Todavía tenemos mucho que trabajar en el laboratorio antes de que podamos estudiar esto en pacientes».
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Las células cancerosas recurren al canibalismo para sobrevivir a la quimioterapia, sugiere un estudio. Más información: Cihangir Duy et al. La quimioterapia induce células resistentes similares a la senescencia capaces de iniciar la recurrencia de la AML, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1375 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita: Un estudio encuentra que las células cancerosas pueden evadir quimioterapia al permanecer inactiva (2021, 13 de marzo) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cancer-cells-evade-chemotherapy-dormant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.