Estudio evalúa criterios de biomarcadores para evaluar el riesgo de Alzheimer
A la izquierda se muestra una imagen tomada de un cerebro normal. La dilatación de los ventrículos (flecha) en la imagen del cerebro a la derecha es un signo de atrofia que pueden medir las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas. Crédito: Equipo de estudio sobre Cambios en el Pensamiento en Adultos (ACT)
Uno de los mayores desafíos en la investigación del Alzheimer es identificar biomarcadores que puedan identificar a las personas que están en riesgo de desarrollar demencia. Los biomarcadores podrían usarse para evaluar a las personas para que puedan recibir ayuda antes de que desarrollen demencia.
Los investigadores se han centrado principalmente en tres de estos biomarcadores. Dos son las proteínas relacionadas con el Alzheimer, amiloide y tau. El amiloide forma grumos en el cerebro y la tau forma madejas de filamentos llamadas marañas neurofibrilares. Ambos pueden detectarse en el líquido cefalorraquídeo o mediante tomografías por emisión de positrones (PET) especializadas. El tercer marcador, la atrofia cerebral, se puede ver con tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.
Para guiar a los investigadores, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer han respaldado una herramienta de investigación basada en estos tres biomarcadores llamada AT( N) marco A, para amiloide, T para tau y (N) para neurodegeneración o atrofia. La esperanza era que el marco proporcionaría una herramienta estándar para evaluar el riesgo de desarrollar demencia de una persona asintomática.
Un nuevo estudio realizado por investigadores en Seattle sugiere que un subconjunto de personas clasificadas según este enfoque tienen el mayor riesgo de desarrollar demencia. demencia no desarrollará demencia en su vida.
«Utilizamos datos de autopsias para aproximar las categorías de biomarcadores AT(N) de nuestra muestra bien caracterizada, y observamos las tasas de demencia para las personas en cada categoría», dijo el Dr. Paul Crane, profesor de medicina, División de Medicina Interna General de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. Crane y el Dr. Eric Larson, investigador principal y exvicepresidente de investigación e innovación en el cuidado de la salud en el Instituto de Investigación de la Salud de Kaiser Permanente Washington, se desempeñan como investigadores principales del estudio principal y autores principales del artículo.
El el artículo aparece en Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. El título es «Impacto teórico del marco AT(N) sobre la demencia utilizando una muestra de autopsia comunitaria».
Bridget Teevan Burke, investigadora del Kaiser Permanente Washington Health Research Institute, fue la autora principal.
En el estudio, los investigadores utilizaron datos recopilados por el estudio Adult Changes in Thought. El estudio ACT comenzó en la década de 1990. ACT ha seguido a más de 5500 voluntarios mayores para identificar nuevos casos de demencia. Alrededor de un tercio de los voluntarios permitieron que se estudiara su cerebro después de la muerte.
Debido a que la enfermedad de Alzheimer progresa lentamente, los resultados de la autopsia de amiloide, tau y neurodegeneración de los participantes de ACT se usaron para aproximar la clasificación AT(N) cinco años antes de la muerte. Los investigadores consideraron las evaluaciones durante los cinco años anteriores a la muerte para ver si la categorización indirecta de AT(N) en ese momento predeciría el desarrollo de demencia en esos cinco años.
El marco AT(N) utiliza ocho perfiles de biomarcadores diferentes , que van desde ninguno de los biomarcadores, denominados AT-(N)-, hasta perfiles en los que están presentes todos los biomarcadores A+T+(N)+, y todas las combinaciones posibles, como A+T+(N)- que indican amiloide y tau están presentes pero no tienen neurodegeneración.
Los investigadores encontraron que el 67 % de las personas con el perfil proxy A+T+(N)+ desarrollaron demencia en los siguientes cinco años. Pero el 33 % no lo hizo.
«Se supone que A+T+(N)+ es el grupo de mayor riesgo», anotó Crane. «Tienen altos niveles de amiloide, altos niveles de tau y atrofia. Incluso en ese grupo, un tercio nunca desarrolló demencia».
Los hallazgos, si se validan con biomarcadores AT(N), sugieren que cualquier ensayo de medicamentos que utilice el marco AT(N) requerirá que se evalúen muchos más participantes para inscribir a suficientes personas para lograr resultados estadísticamente sólidos, anotó Crane. Debido a que las tomografías por emisión de positrones utilizadas para detectar amiloide y tau cuestan miles de dólares, dichos estudios serían aún más costosos.
Larson señaló: «Este artículo es importante y fue posible gracias a los compromisos de largo plazo de los sujetos de ACT y su familias, una asociación duradera entre Kaiser Permanente Washington (anteriormente Group Health) y la Universidad de Washington, y décadas de financiación del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Destaca la importancia de estudiar no solo lo que hoy llamamos «enfermedad de Alzheimer», sino también los factores que parecen hacer que las personas sean resilientes o capaces de resistir el deterioro cognitivo y la demencia, que a menudo se consideran características inevitables del envejecimiento».
Dr. Caitlin Latimer, neuropatóloga de la UW y coautora del artículo, señaló que «aunque este estudio se limitó a las evaluaciones de amiloide, tau y neurodegeneración en la autopsia, sirve como recordatorio de que estos componentes son solo una parte de el complicado rompecabezas que es el deterioro cognitivo relacionado con la edad. El marco AT(N) es valioso porque coloca a las personas vivas en el espectro del cambio neuropatológico de la enfermedad de Alzheimer, lo que nos permitirá estudiar mejor el concepto de resiliencia a esta patología y fomentar la desarrollo de biomarcadores adicionales necesarios para la predicción precisa de quién desarrollará demencia».
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Un estudio predice que la mayoría de las personas con los primeros signos de Alzheimer no desarrollarán demencia asociada con la enfermedad Más información: Bridget Teevan Burke et al, Theoretical impact of the AT(N) marco sobre la demencia utilizando una muestra de autopsia comunitaria, Alzheimer’s & Dementia (2021). DOI: 10.1002/alz.12348 Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: El estudio evalúa los criterios de biomarcadores para evaluar el riesgo de Alzheimer (26 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com /noticias/2021-04-biomarker-criteria-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.