Estudio identifica un enfoque potencial para tratar la dificultad respiratoria grave en pacientes con COVID-19

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Los primeros datos de un estudio clínico sugieren que el bloqueo de la proteína tirosina quinasa (BTK) de Bruton proporcionó un beneficio clínico a un pequeño grupo de pacientes con COVID-19 grave. Los investigadores observaron que el uso no indicado en la etiqueta del medicamento contra el cáncer acalabrutinib, un inhibidor de BTK que está aprobado para tratar varios tipos de cáncer de la sangre, se asoció con una reducción de la dificultad respiratoria y una reducción de la respuesta inmunitaria hiperactiva en la mayoría de los pacientes tratados.

Los hallazgos se publicaron el 5 de junio de 2020 en Science Immunology. El estudio fue dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), ambos parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), así como el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed del Departamento de Defensa de EE. UU. y otros cuatro hospitales a nivel nacional.

Estos hallazgos no deben considerarse consejos clínicos, pero se comparten para ayudar en la respuesta de salud pública a COVID-19 . Si bien los inhibidores de BTK están aprobados para tratar ciertos tipos de cáncer, no están aprobados como tratamiento para el COVID-19. Esta estrategia debe probarse en un ensayo clínico aleatorizado y controlado para comprender las mejores y más seguras opciones de tratamiento para pacientes con COVID-19 grave.

La proteína BTK desempeña un papel importante en el sistema inmunitario normal, incluso en los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria innata que puede causar inflamación al producir proteínas conocidas como citoquinas. Las citocinas actúan como mensajeros químicos que ayudan a estimular y dirigir la respuesta inmunitaria. En algunos pacientes con COVID-19 grave, se libera una gran cantidad de citoquinas en el cuerpo de una sola vez, lo que hace que el sistema inmunitario dañe la función de órganos como los pulmones, además de atacar la infección. Este peligroso estado hiperinflamatorio se conoce como «tormenta de citoquinas». En la actualidad, no existen estrategias de tratamiento probadas para esta fase de la enfermedad. El estudio se desarrolló para evaluar si el bloqueo de la proteína BTK con acalabrutinib reduciría la inflamación y mejoraría el resultado clínico de los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave.

Este estudio clínico prospectivo no aprobado incluyó a 19 pacientes con una Diagnóstico de COVID-19 que requirió hospitalización, así como con niveles bajos de oxígeno en sangre y evidencia de inflamación. De estos pacientes, 11 habían estado recibiendo oxígeno suplementario durante una mediana de dos días y otros ocho habían estado conectados a ventiladores durante una mediana de 1,5 (rango 1-22) días.

Dentro de uno a tres días después comenzaron a recibir acalabrutinib, la mayoría de los pacientes en el grupo de oxígeno suplementario experimentaron una disminución sustancial de la inflamación y su respiración mejoró. Ocho de estos 11 pacientes pudieron dejar el oxígeno suplementario y fueron dados de alta del hospital. Aunque el beneficio de acalabrutinib fue menos dramático en pacientes con ventiladores, cuatro de los ocho pacientes pudieron desconectarse del ventilador, dos de los cuales finalmente fueron dados de alta. Los autores señalan que el grupo de pacientes del ventilador era extremadamente diverso desde el punto de vista clínico e incluía pacientes que habían estado conectados a un ventilador durante períodos prolongados y tenían una disfunción orgánica importante. Dos de los pacientes de este grupo murieron.

Las muestras de sangre de los pacientes del estudio mostraron que los niveles de interleucina-6 (IL-6), una citocina importante asociada con la hiperinflamación en casos graves de COVID-19, disminuyeron después tratamiento con acalabrutinib. Los recuentos de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco, también mejoraron rápidamente en la mayoría de los pacientes. Un recuento bajo de linfocitos se ha asociado con un peor resultado para los pacientes con COVID-19 grave. Los investigadores también analizaron células sanguíneas de pacientes con COVID-19 grave que no participaron en el estudio. En comparación con muestras de voluntarios sanos, encontraron que estos pacientes con COVID-19 grave tenían una mayor actividad de la proteína BTK y una mayor producción de IL-6. Estos hallazgos sugieren que acalabrutinib puede haber sido eficaz porque su objetivo, BTK, es hiperactivo en las células inmunitarias graves de COVID-19.

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Impacto de la infección por COVID-19 en pacientes con cáncer de la sangre Más información: M. Roschewski el al., «Inhibición de la tirosina quinasa de Bruton en pacientes con COVID-19 grave, «Ciencia Inmunología (2020). immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abd0110 Información de la revista: Science Immunology

Proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer Cita: El estudio identifica un enfoque potencial para tratar la dificultad respiratoria grave en pacientes con COVID-19 (5 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-potential-approach-severe-respiratory-distress.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.