Estudio muestra que más mujeres con cáncer de mama lobulillar invasivo deberían calificar para ensayos clínicos personalizados
Resumen del análisis mutacional. (A) Gráfico de barras del número de SNV para cada componente de las muestras de pacientes. (B) Gráfico de barras de indeles para cada componente de muestras de pacientes. (C) Proporción de SNV divididos en seis clases en el contexto de las pirimidinas. (D) Mapa de calor de genes de cáncer de mama alterados recurrentemente [6] con al menos una mutación encontrada en nuestro estudio. Los números en los diagramas de barras muestran el coeficiente de superposición de SNV (A) e indeles (B) entre muestras de pacientes pareadas. Tenga en cuenta que ML6_Abr tiene una ploidía estimada de 4, por lo que es copia neutral con LOH del locus CDH1. (E) Grupos clonales inferidos por MOBSTER de ML8_Neg que muestran dos distribuciones distintas derivadas de VAF. Crédito: Cánceres (2022). DOI: 10.3390/cancers14020295
Un nuevo estudio dirigido por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres ha cambiado nuestra comprensión del cáncer de mama lobulillar invasivo y podría aumentar el número de pacientes que acceden a nuevos tratamientos a través de ensayos clínicos específicos para el cáncer de mama lobulillar.
En el estudio, los investigadores demostraron que los criterios de diagnóstico para el cáncer de mama lobulillar invasivo, un tipo que representa el 1015 % de los casos de cáncer de mama, deberían ampliarse para incluir un subconjunto adicional de tumores que no se habían incluido anteriormente.
El estudio, que se publicó en una edición especial de Cancers y fue financiado por Breast Cancer Now, podría tener un impacto en el diagnóstico de hasta el 10 % de las pacientes con cáncer de mama lobulillar invasivo, que actualmente pueden perder la oportunidad de acceder a ensayos clínicos para nuevos tratamientos potenciales.
Criterios de diagnóstico
El cáncer de mama lobulillar invasivo, que se desarrolla en los lóbulos de la mama que producen leche, generalmente se diagnostica por la pérdida de una proteína llamada E-cadherina. La pérdida de E-cadherina, que ayuda a que las células se mantengan juntas, se puede ver al microscopio en muestras de tumores que se han teñido con un tinte especial.
En algunos pacientes, sin embargo, esta proteína es solo se pierde en partes del tumor, mientras que otras partes aún lo contienen o muestran una tinción anormal de E-cadherina, lo que dificulta el diagnóstico definitivo del cáncer de mama lobulillar.
El análisis integral de ADN respalda la expansión de los criterios de diagnóstico
Un equipo de investigadores del ICR buscó determinar si estos tumores mixtos eran lo suficientemente similares genéticamente a los tumores con deficiencia de E-cadherina para ser clasificados como del mismo tipo.
Usaron la secuenciación del genoma completo y análisis de metilación una medida de la activación del ADN en dos muestras del mismo tumor de nueve pacientes individuales: una de un área que carecía por completo de E-cadherina y otra donde la E-cadherina aún aparecía en la superficie de las células o estaba fuera de lugar dentro de ellas.
Los investigadores revelaron que las dos muestras de cada paciente era muy similar tanto en sus mutaciones como en sus perfiles de metilación. Es importante señalar que la mayoría de los tumores «heterogéneos» o mixtos también albergaban mutaciones en el gen de la cadherina E tanto en las áreas aparentemente positivas como en las negativas de la cadherina E.
Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que las células tumorales de ambos surgieron de células cancerosas ancestros comunes en cada paciente, y ambos deben clasificarse como cánceres de mama lobulillares invasivos.
Ampliar el acceso a los ensayos clínicos
La codirectora del estudio, la Dra. Rachael Natrajan, El líder del equipo de Genómica Funcional en el Centro de Investigación de Cáncer de Mama Ahora Toby Robins en el ICR, dijo: «Nuestro estudio proporciona la primera caracterización completa del genoma de los cánceres de mama lobulillares invasivos con expresión variada de E-cadherina y muestra que deben ser considerados como similares a los tumores más clásicos por deficiencia de cadherina E. Una implicación importante de este trabajo es que las mujeres con estos tumores atípicos aún podrían beneficiarse de nuevas terapias para el cáncer de mama lobulillar invasivo y se les debería ofrecer la oportunidad de o participar en los mismos ensayos clínicos».
El ensayo de fase II ROLo, por ejemplo, que se basa en un trabajo anterior del profesor Chris Lord y su equipo en el ICR y fue financiado por Breast Cancer Now, excluye a las mujeres cuyos tumores muestran una tinción parcial o anormal de E-cadherina. El trabajo del equipo de la Dra. Natrajan sugiere que estas mujeres también deberían incluirse en dichos ensayos.
El colíder del estudio, el Dr. Syed Haider, líder del Grupo de Bioinformática en el Centro de Investigación Toby Robins de Breast Cancer Now en el ICR, dijo: «Si bien los estudios de secuenciación del genoma completo se están volviendo rápidamente más comunes, sigue existiendo una necesidad insatisfecha de caracterización detallada de tumores con rasgos moleculares específicos en subtipos raros de cáncer de mama. Aquí, usamos una tecnología rentable para estudiar los genomas completos de cánceres de mama lobulillares invasivos mixtos, lo que muestra el notable potencial de los grandes datos para acercarnos un paso más a la entrega de medicina de precisión».
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La E-cadherina promueve la metástasis en el tipo más común de cáncer de mama Más información: John Alexander et al, Assessment of the Molecular Heterogeneity of E-Cadherin Expression in Invasive Lobular Cáncer de mama, Cánceres (2022). DOI: 10.3390/cancers14020295 Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: El estudio muestra que más mujeres con cáncer de mama lobulillar invasivo deberían calificar para ensayos clínicos personalizados (30 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2022-03-women-invasive-lobular-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.