Estudio respalda viroterapia como tratamiento potencial para tumores cerebrales
James Markert, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirugía. Crédito: Universidad de Alabama en Birmingham
Un nuevo estudio proporciona evidencia adicional de la eficacia de la viroterapia para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral más letal. Los hallazgos de la investigación, publicados el 1 de febrero de 2022 en Clinical Cancer Research, indican que un virus del herpes simple oncolítico, G207, parece estimular la respuesta inmunitaria y que esto se asocia con una mejor supervivencia general para los pacientes con glioblastoma.
El estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham y el Hospital Pediátrico Nacional, se basa en ensayos anteriores de G207. El estudio actual examinó más a fondo los hallazgos de un estudio anterior de fase 1b de seis pacientes con recurrencia de glioblastoma. El estudio anterior indicó que G207 fue bien tolerado por los pacientes. La supervivencia general, un resultado secundario, mejoró en general, pero no uniformemente, en el estudio.
«En este estudio, buscamos identificar diferencias biológicas que pudieran describir la duración variable de la supervivencia asociada con la viroterapia G207», dijo James. Markert, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Neurocirugía de la Facultad de Medicina Heersink de la UAB y coautor del estudio.
«Realizamos la secuenciación de ARN de biopsias tumorales previas y posteriores al tratamiento con G207 para investigar los cambios en la expresión génica durante el intervalo de tratamiento. Presumimos que la expresión génica indicativa de una respuesta inmunitaria activa sería característica de los pacientes con supervivencia mejorada».
El equipo de investigación descubrió que la respuesta inmunitaria adaptativa difería entre los pacientes e indicó que había una asociación con esta respuesta inmunitaria y una mayor duración de la supervivencia en pacientes con glioblastoma recurrente después del tratamiento con G207.
El problema
Los glioblastomas son tumores del sistema nervioso central que son uniformemente fatales con una mediana de supervivencia de 12 a 15 meses desde el diagnóstico inicial y de cuatro a seis meses después de la recurrencia. La atención médica estándar, incluida la extirpación quirúrgica del tumor, la quimioterapia y la radiación, actualmente ofrece un beneficio de supervivencia limitado.
Markert dice que investigaciones anteriores han confirmado que los glioblastomas tienen una cualidad inmunosupresora, lo que significa que inhiben que el sistema inmunitario del cuerpo ataque y destruya el tumor. Esto permite que el tumor evada el sistema inmunitario y continúe creciendo y propagándose. La quimioterapia y la radioterapia, tratamientos necesarios para el tumor, lamentablemente exacerban la supresión de la respuesta inmunitaria.
Una posible solución
Las inmunoterapias son una estrategia en evolución para el tratamiento del cáncer. Están diseñados para estimular el sistema inmunitario para que ataque las células tumorales y han dado lugar a respuestas notables en muchos tipos de cáncer.
La viroterapia oncolítica, en particular, involucra virus modificados genéticamente diseñados para replicarse selectivamente en células tumorales, aliviando la inmunosupresión en el microambiente tumoral y mejorando las respuestas inmunitarias antitumorales.
Markert primero se interesó en genéticamente diseñó virus mientras era residente de neurocirugía en un laboratorio de Boston hace más de 30 años. El laboratorio participó en la prueba del primer virus del herpes modificado genéticamente como medicamento contra el cáncer, basado en un candidato adecuado construido inicialmente para servir como vacuna contra el herpes. Luego se dio cuenta de que el virus podría ser efectivo como un medio para destruir los tumores cerebrales.
En 2001, Markert y sus colegas publicaron los resultados iniciales de G207, lo que indica que era seguro usarlo como terapia única y en combinación con radiación para gliomas malignos.
Los hallazgos
Para el estudio actual, Katherine Miller, Ph.D., profesora asistente de investigación en el Instituto de Medicina Genómica de Nationwide Children’s y la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio , analizó el ARN extraído de los pacientes antes y después del tratamiento con G207. El análisis de 770 genes de respuesta inmunitaria que representan 24 tipos diferentes de células inmunitarias reveló que el tratamiento con G207, más que cualquier otro componente, tuvo el mayor efecto sobre los cambios en la expresión de genes inmunitarios.
También examinaron qué tipos de células inmunitarias estaban enriquecidas en las muestras posteriores al G207. Al observar 109 genes marcadores específicos de 24 poblaciones principales de células inmunitarias para asignar puntajes de tipo celular, encontraron que casi todas las muestras posteriores a G207 tenían una mayor abundancia de células inmunitarias en relación con las muestras anteriores a G207.
» Específicamente, el tratamiento con G207 aumentó significativamente las puntuaciones de células citotóxicas, células T, asesinas naturales, macrófagos, neutrófilos y células dendríticas», dijo el coautor del estudio, Kevin Cassady, MD, profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio y especialista en enfermedades infecciosas. médico en el Hospital Nacional de Niños. «También descubrimos que G207 redujo la cantidad de células T disfuncionales, conocidas como células T agotadas porque se vuelven tolerantes al tumor que se supone que deben atacar. Las células T agotadas contribuyen a una respuesta inmunitaria deficiente».
Los investigadores también observaron si había una correlación directa entre los niveles de expresión génica posteriores al tratamiento con G207 y la supervivencia.
«Detectamos aproximadamente 500 genes que se correlacionaban significativamente con la supervivencia del paciente y demostramos que aproximadamente El 50 por ciento de estos genes estaban relacionados con las vías y funciones de la respuesta inmunitaria», dijo Markert. «Nuestro análisis de las poblaciones de células inmunitarias después del tratamiento con G207 reveló asociaciones con la supervivencia del paciente e identificó eventos mecánicos importantes relacionados con cambios en el infiltrado inmunitario celular, incluido un aumento en las poblaciones de células T, mieloides y citotóxicas, lo que sugiere una relación entre la respuesta génica inmunitaria y duración de la supervivencia».
La conclusión
Los autores sugieren que los conjuntos de genes identificados permiten un examen más detallado de los predictores de respuesta de la expresión génica al evaluar el impacto de diferentes virus oncolíticos recombinantes. Actualmente, hay numerosos ensayos clínicos virales oncolíticos activos en curso, cinco de los cuales involucran el tratamiento de tumores del sistema nervioso central utilizando vectores de virus herpes recombinantes de varios diseños.
«El glioma maligno es una de las formas más devastadoras de cáncer», dijo Cassady. «La supervivencia después del diagnóstico a menudo no es más que unos pocos años y con frecuencia se mide en meses. Nuestra esperanza es que estos virus modificados genéticamente finalmente prolonguen la vida útil y mejoren la calidad de vida de los pacientes con estos tumores cerebrales malignos».
Explore más
Impulsar las células T mejora la supervivencia en ratones con glioblastoma Más información: Katherine E. Miller et al, Diferencias de respuesta y actividad inmune de la terapia viral oncolítica en glioblastoma recurrente: expresión génica Análisis de un estudio de fase IB, Clinical Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2636 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: El estudio respalda la viroterapia como un tratamiento potencial para tumores cerebrales (2 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-virotherapy-potential-treatment-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.