Estudio revela vínculo entre desarrollo de células cerebrales y riesgo de esquizofrenia
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Científicos de la Universidad de Cardiff han descubierto nuevos vínculos entre la falla en el desarrollo de células cerebrales y el riesgo de esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los factores de riesgo genéticos interrumpen el desarrollo del cerebro en varios de estos trastornos, pero se sabe poco acerca de qué aspectos de este proceso se ven afectados.
Esta investigación es la primera vez que la interrupción genética de determinados procesos celulares cruciales para el desarrollo del cerebro se ha relacionado con el riesgo de enfermedad en una amplia gama de trastornos psiquiátricos.
Los hallazgos se publican hoy en la revista Nature Communications.
El estudio fue dirigido conjuntamente por el Dr. Andrew Pocklington de la División de Medicina Psicológica y Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cardiff y la Dra. Eunju Jenny Shin del Instituto de Investigación de Neurociencia y Salud Mental de la Universidad de Cardiff y ahora de la Universidad de Keele.
Dr. Pocklington dijo: «Los factores genéticos juegan un papel importante en la determinación del riesgo de una persona de desarrollar trastornos psiquiátricos. Descubrir los procesos biológicos afectados por estos factores de riesgo genéticos es un paso importante hacia la comprensión de las causas de la enfermedad».
Dr. Shin dijo: «Para comprender realmente las causas profundas de los trastornos psiquiátricos, nos enfocamos en estudiar el desarrollo de las células cerebrales. El conocimiento obtenido a través de este enfoque puede, en última instancia, ayudar a guiar el desarrollo de terapias novedosas o ayudar a explicar por qué algunas personas responden a algunos tratamientos, pero no otros».
Los científicos estudiaron el nacimiento y el desarrollo temprano de las células cerebrales humanas, un proceso conocido como neurogénesis in vitro utilizando células madre pluripotentes humanas.
Identificaron varios conjuntos de genes que se intercambian durante la neurogénesis, tanto in vitro como en el cerebro fetal humano, y cada conjunto parece desempeñar un papel funcional distinto. Los investigadores demostraron que los factores de riesgo genéticos que contribuyen a la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos estaban altamente concentrados en estos conjuntos.
Dr. Shin dijo: «Los experimentos in vitro demostraron que cuando se interrumpe la activación de estos conjuntos, la forma, el movimiento y la actividad eléctrica de las células cerebrales en desarrollo se alteran, lo que vincula los cambios en estas propiedades con la enfermedad».
Trastornos relacionados con la alteración de estos genes incluía tanto condiciones de inicio temprano (retraso en el desarrollo, autismo y TDAH) como, más sorprendentemente, condiciones de inicio tardío (trastorno bipolar, depresión mayor) en las que generalmente no se cree que la interrupción del desarrollo temprano del cerebro desempeñe un papel importante .
Esto plantea la cuestión de si algunos de estos genes, que se activan por primera vez mucho antes del nacimiento, permanecen activos más adelante en la vida y contribuyen a la función cerebral madura, donde potencialmente pueden ser un objetivo terapéutico.
Dra. Pocklington dijo: «Estudios anteriores han demostrado que los genes activos en las células cerebrales maduras están enriquecidos en variantes genéticas comunes que contribuyen a la esquizofrenia. Gran parte de este enriquecimiento fue capturado por los conjuntos de genes de desarrollo temprano, que parecen contener una mayor carga de factores de riesgo genéticos comunes .
«Esto sugiere que algunas vías biológicas que se activan por primera vez en el cerebro prenatal temprano pueden permanecer activas en la vida posterior, y la variación genética en estas vías contribuye a la enfermedad al interrumpir tanto el desarrollo como la función cerebral madura. «
Se necesita más trabajo para mapear la gama completa de procesos de desarrollo interrumpidos en diferentes trastornos psiquiátricos y explorar sus efectos a largo plazo en el cerebro.
El Dr. Shin dijo: » Aunque queda mucho por descubrir, nuestros hallazgos brindan información valiosa sobre los orígenes del desarrollo de los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia».
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Los genes subrayan cinco trastornos psiquiátricos Más información: Los programas transcripcionales que regulan la diferenciación neuronal se interrumpen en las células madre embrionarias humanas knockout para DLG2 y se enriquecen para esquizofrenia y variantes de riesgo de trastornos relacionados, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27601-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Cardiff Cita: El estudio revela un vínculo entre el desarrollo de las células cerebrales y el riesgo de esquizofrenia (2022, 14 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-reveals-link-brain-cell-schizophrenia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.