Estudio sugiere que el modelo de babuino podría ayudar en las intervenciones de la enfermedad de Alzheimer
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Científicos del Centro Nacional de Investigación de Primates del Sudoeste (Texas Biomed) del Instituto de Investigación Biomédica de Texas (Texas Biomed) publicaron recientemente hallazgos que indican que el babuino podría demostrar ser un modelo relevante para probar terapias e intervenciones para enfermedades neurodegenerativas, como la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas. Los científicos observaron un fuerte deterioro cognitivo relacionado con la edad en babuinos de unos 20 años, que es el equivalente a un humano de 60 años. El equipo de científicos, dirigido por el Dr. Marcel Daadi, profesor asociado del SNPRC de Texas Biomed, publicó sus hallazgos en la edición de mayo de Aging. Estos estudios son un primer paso en el desarrollo del babuino como un modelo animal apropiado para la etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer.
Según la Asociación de Alzheimer, más de cinco millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer, y uno de cada tres adultos mayores muere a causa de la enfermedad o demencias relacionadas. El Dr. Daadi explicó que la detección temprana de la disfunción cognitiva asociada con la edad es crucial y puede proporcionar una comprensión del colapso de los sistemas cerebrales, lo que lleva a mejores intervenciones.
«No sabemos cómo comienza la enfermedad de Alzheimer, y si está tratando de tratar a un paciente que ya tiene una enfermedad avanzada, es casi imposible tratarlo debido a la pérdida significativa de células cerebrales», dijo el Dr. Daadi. «Si detectamos tempranamente una patología en el cerebro, entonces podemos orientar las intervenciones para evitar que progrese, y estamos en una mejor posición para ayudar. Esta es la primera vez que se informa un modelo de ocurrencia natural para el Alzheimer en etapa temprana». Este modelo podría ser relevante para probar fármacos prometedores, comprender mejor cómo y por qué se desarrolla la enfermedad y estudiar las áreas del cerebro afectadas para determinar cómo podemos afectar estas vías».
El envejecimiento es actualmente irreversible y una razón importante para el deterioro gradual de la salud general y la función. Las enfermedades neurodegenerativas, en particular, están relacionadas con el envejecimiento de las células cerebrales y la pérdida sináptica, que es una pérdida de las líneas de comunicación dentro del cerebro. Como se señala en el artículo, los humanos y los primates no humanos (NHP) comparten muchas similitudes, incluidos los cambios en la expresión génica que dependen de la edad y una disminución de las funciones neuronales e inmunitarias. Estudios previos han señalado la corteza prefrontal (CPF) del cerebro como una de las regiones más afectadas por la edad. El PFC juega un papel importante en la función de la memoria de trabajo, la autorregulación y los comportamientos dirigidos a objetivos, que son vulnerables al envejecimiento. Para observar si estas funciones de PFC se ven afectadas por el envejecimiento en los babuinos y determinar si los babuinos de diferentes edades podían discernir y aprender nuevas tareas, el Dr. Daadi y su equipo separaron a los babuinos en dos grupos según la edad (grupo de adultos y grupo de edad). Se realizaron cuatro pruebas cognitivas para observar el aprendizaje novedoso, la función motora y la memoria y la asociación de formas.
«Lo que encontramos es que los babuinos de edad avanzada se rezagaron significativamente en el rendimiento entre las cuatro pruebas de atención, aprendizaje y memoria» Dr. Dijo Daadi. «El retraso o la incapacidad para recolectar recompensas (latencia de respuesta) también aumentó en los babuinos mayores, lo que sugiere una disminución en la motivación y/o las habilidades motoras. Luego, el equipo utilizó una tarea más compleja que requería la integración de varios procesos cognitivos y demostró que los sujetos mayores en realidad tienen deficiencias en la atención, el aprendizaje y la memoria. Los estudios en humanos han sugerido una disminución precipitada en la función de los sistemas cerebrales y la cognición con 60 años como punto de ruptura potencial. Estos hallazgos son consistentes con nuestros resultados».
Los roedores han sido los principales modelo de laboratorio para probar intervenciones terapéuticas para enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, los ratones no siempre reflejan los procesos humanos, por lo que, si bien este modelo animal ha sido fundamental para comprender los procesos de las enfermedades neurodegenerativas, no ha demostrado ser tan efectivo para traducir terapias prometedoras a la clínica.
«La tasa de fracaso en ensayos clínicos de terapias para la enfermedad de Alzheimer es extremadamente alto, alrededor del 99,6 %, y debemos cambiar eso», dijo el Dr. Daadi.
Un primate no humano, o mono, que es más similar a los humanos en términos de genética , fisiología, cognición, emoción y comportamiento social, podría resultar un modelo más efectivo para probar intervenciones terapéuticas.
Dr. Daadi y su equipo están avanzando y planean presentar una subvención de los Institutos Nacionales de Salud para permitir más investigaciones. Este estudio publicado fue financiado por Marmion Family Fund, Worth Family Fund, The Perry and Ruby Stevens Charitable Foundation y The Robert J., Jr. and Helen C. Kleberg Foundation, The William and Ella Owens Medical Research Foundation, NIH Primate Subvención Center Base (Oficina de Programas de Infraestructura de Investigación/OD P51 OD011133), el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento R56 AG059284.
«Nuestro próximo paso es investigar las neuropatologías detrás de este deterioro cognitivo y realizar imágenes para comprender qué sucede a las conexiones neuronales y determinar dónde pueden estar los defectos», dijo. «También buscaremos biomarcadores que puedan darnos una idea de por qué está ocurriendo esta fuerte disminución. Todos estos datos nos permitirán caracterizar aún más al babuino como un modelo natural que puede resultar útil para probar intervenciones terapéuticas tempranas».
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