Evidencia emergente sobre la genética de la esquizofrenia aumenta la esperanza de nuevos objetivos de tratamiento
La resonancia magnética funcional (fMRI) y otras tecnologías de imágenes cerebrales permiten el estudio de las diferencias en la actividad cerebral en personas diagnosticadas con esquizofrenia. La imagen muestra dos niveles del cerebro, con áreas que estaban más activas en los controles sanos que en los pacientes con esquizofrenia que se muestran en naranja, durante un estudio de resonancia magnética funcional de la memoria de trabajo. Crédito: Kim J, Matthews NL, Park S./PLoS One.
En los últimos años, los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) han identificado muchas variantes genéticas diferentes asociadas con la esquizofrenia. Estos descubrimientos genéticos plantean la promesa de desarrollar nuevos tratamientos que se necesitan con urgencia y que aborden la biología y la fisiopatología subyacentes de la esquizofrenia, según un artículo especial en el Journal of Clinical Psychopharmacology.
En una actualización de ciencia traslacional, Rebecca Birnbaum, MD, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Nueva York, y Daniel R. Weinberger, MD, del Instituto Lieber para el Desarrollo del Cerebro, Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, revisar los esfuerzos para cerrar la brecha entre los nuevos hallazgos genéticos y los tratamientos innovadores para la esquizofrenia. «Ninguno de los medicamentos utilizados en psiquiatría se descubrió inicialmente sobre la base de una comprensión de las causas o los mecanismos básicos de las enfermedades psiquiátricas», comenta el Dr. Weinberger.
Dr. Birnbaum agrega: «El descubrimiento de factores de riesgo genéticos para la esquizofrenia y otros diagnósticos psiquiátricos representa pistas importantes para cambiar esta historia, para descubrir tratamientos basados en mecanismos biológicos de causalidad».
Las asociaciones genéticas pueden conducir a nuevos tratamientos para Esquizofrenia
Los primeros medicamentos para la esquizofrenia se descubrieron por casualidad en la década de 1950, y los medicamentos «yo también» subsiguientes se dirigieron al mismo número limitado de neurotransmisores. Si bien estos medicamentos antipsicóticos tienen beneficios para abordar algunos de los síntomas de la esquizofrenia, no necesariamente se enfocan en todas las posibles causas subyacentes.
Con los avances en GWAS, los investigadores están identificando un número cada vez mayor de variantes genéticas, algunas relativamente comunes , otros raros asociados con la esquizofrenia. Aunque los efectos de las variantes genéticas individuales sobre el riesgo de esquizofrenia pueden ser menores, estudios adicionales de los genes y las vías que afectan podrían conducir a una nueva comprensión de la neurobiología de la esquizofrenia.
Los estudios de expresión génica pueden proporcionar nuevos conocimientos sobre los mecanismos por los cuales se desarrolla la esquizofrenia, así como posibles «objetivos farmacológicos» para nuevos medicamentos. Los genes o vías implicados por variantes comunes y raras podrían ser candidatos especialmente fuertes para nuevos medicamentos. Los enfoques de biología de sistemas dirigidos a redes funcionales del cerebro o módulos biológicos afectados por genes de riesgo de esquizofrenia podrían ser más prometedores que tratar de desarrollar medicamentos dirigidos a cualquier gen individual.
Los estudios de neurodesarrollo indican que los procesos que conducen a la esquizofrenia comienzan muy temprano, lo que sugiere que los tratamientos pueden ser más eficaz en los primeros años de vida o incluso en el período fetal. Las asociaciones genéticas descubiertas recientemente también podrían tener implicaciones para la «psiquiatría de precisión» que utiliza marcadores genéticos para evaluar las diferencias individuales en el riesgo o para seleccionar el tratamiento más efectivo para pacientes individuales.
A pesar de la promesa de avances en la comprensión de la genética de la esquizofrenia, se avecinan desafíos difíciles para traducir estos descubrimientos en avances reales en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos. «Traducir los genes de susceptibilidad en nuevas intervenciones terapéuticas requerirá una investigación exhaustiva y probablemente algo de suerte», dice el Dr. Weinberger. «Sin embargo, estamos en el umbral de una oportunidad de cambio radical en la farmacología clínica».
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La secuenciación del genoma completo revela los secretos estructurales genéticos de la esquizofrenia Más información: Rebecca Birnbaum et al, artículo especial, Journal of Clinical Psychopharmacology (2020). DOI: 10.1097/JCP.0000000000001215 Proporcionado por Wolters Kluwer Health Cita: Evidencia emergente sobre la genética de la esquizofrenia aumenta la esperanza de nuevos objetivos de tratamiento (21 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2020-05-emerging-evidence-genetics-schizophrenia-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.