Examinando el papel de itaconita como un metabolito inmunomodulador en COVID-19
La sobreexpresión de CLYBL podría conducir a la pérdida de metabolitos aguas arriba, lo que resultaría en la reducción de itaconato. El itaconato puede inhibir la succinato deshidrogenasa (SDH), activar NRF2/NFE2L2 a través de la alquilación de KEAP1 e inhibir la escisión de IL-1 e IL-18 mediada por caspasa-1 para evitar la inflamación excesiva mediante el bloqueo de la activación del inflamasoma NLRP3. Crédito: Science China Press
Al comienzo del brote de COVID-19 (febrero de 2020), un experto en proteómica, el Dr. Jun Qin y un médico clínico, el Dr. Zhongde Zhang, que trabajaron en la primera línea de la COVID -19, se preguntó si podrían encontrar pistas sobre lo que les sucedió a los pacientes vivos con COVID-19 a nivel molecular. Como la orina se puede obtener fácilmente de personas vivas, se unieron para observar todo tipo de proteínas en la orina.
Al aplicar proteómica basada en LC/MS-MS, los científicos analizaron 317 proteomas de orina de 86 pacientes con COVID-19 y 55 con neumonía y 176 controles sanos, identificaron 4255 proteínas de la orina, en las que proteínas con funciones de inmunidad y metabolismo se encontraban entre los más significativamente alterados después de la infección por SARS-CoV-2.
Fue emocionante y tranquilizador encontrar proteínas en la vía de respuesta antivirus del proteoma urinario, incluido el detector de dsRNA DDX58/ regulado al alza. RIG-I, el factor de transcripción específico de la respuesta del virus STAT1 y una colección de proteínas ISG. Esto sugiere que la orina puede proporcionarnos una ventana para ver lo que está sucediendo dentro del cuerpo humano. Al rastrear los datos, los científicos encontraron una proteína poco estudiada, CLYBL, que no estaba incluida en la base de datos de uso común para la anotación en bioinformática. CLYBL, una citramalil-CoA liasa, cataliza la transición de itaconato a acetil-CoA en el ciclo TCA. Por lo tanto, el aumento de CLYBL de hecho condujo al consumo del metabolito antiinflamatorio itaconato en pacientes con COVID-19. Como se demostró que el itaconato desempeña un papel importante en la antioxidación, la protección celular y la antiinflamación, estas observaciones llevaron a la especulación de que el suplemento de itaconato junto con la inhibición de CLYBL podrían ser posibles opciones terapéuticas para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
Al comparar los proteomas de los pacientes en etapa temprana de la enfermedad cuyas condiciones luego se volvieron graves con los de los pacientes que permanecieron moderados a lo largo de la progresión de la enfermedad, el equipo identificó una serie de proteínas que pueden predecir la transición de moderada a enfermedad grave en la progresión de COVID-19. El aumento de los niveles de CD14, RBP4, SPON2, GMFG, SERPINA1, SERPINB6 y SERPINC1 en pacientes graves con COVID-19 y sus funciones biológicas conocidas sugirieron que la inflamación y la trombólisis inducidas por macrófagos pueden desempeñar un papel fundamental en el empeoramiento de la enfermedad.
El estudio actual mostró que el proteoma de la orina contenía pistas sobre lo que sucede dentro del cuerpo humano. Es una fuente conveniente de muestras biológicas que se pueden obtener de personas vivas en condiciones fisiológicas y patológicas. Mirando a través del proteoma de la orina, se pueden encontrar vías de señalización, así como posibles objetivos farmacológicos. En este caso específico de COVID-19, el hallazgo de que el itaconato, metabolito inmunomodulador endógeno, como una posible opción de terapia para tratar la enfermedad, es particularmente oportuno, ya que una terapia inmunomoduladora es independiente de la mutación del virus.
La La investigación fue publicada en Science China Life Sciences.
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Los investigadores descubren un nuevo objetivo terapéutico para el asma grave Más información: Yuntao Liu et al, Un panorama proteómico urinario de la progresión de COVID-19 identifica vías de señalización y opciones terapéuticas, Science China Ciencias de la vida (2022). DOI: 10.1007/s11427-021-2070-y Información de la revista: Science China Life Sciences
Proporcionado por Science China Press Cita: Examen del papel de la itaconita como metabolito inmunomodulador en COVID-19 (18 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-role-itaconite-immune-modulating-metabolite.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.