Fármaco con un nuevo enfoque para impedir la reparación del ADN se muestra prometedor en el primer ensayo clínico
Crédito: CC0 Public Domain
En su primer ensayo clínico aleatorizado, un fármaco que se dirige a una proteína que las células cancerosas necesitan para mantener su obstinado crecimiento y división se ha mostrado bastante prometedor en combinación con la quimioterapia en pacientes con una forma común de cáncer de ovario, según informan los investigadores del Dana-Farber Cancer Institute.
Como se detalla en un artículo publicado hoy en línea por The Lancet Oncology, las pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado (HGSOC, por sus siglas en inglés) que fueron tratadas con el medicamento, berzosertib y quimioterapia vivieron mucho más tiempo antes de que su enfermedad comenzara a empeorar que aquellas tratados con quimioterapia sola. Los hallazgos pueden sentar las bases para probar el inhibidor de berzosertiban de la proteína ATR en una variedad de otros tipos de cáncer, dicen los investigadores.
«Nuestros resultados en su ensayo de fase 2 sugieren que la inhibición de ATR en combinación con quimioterapia tiene el potencial de ofrecen un beneficio significativo a los pacientes con HGSOC resistente a la quimioterapia y, potencialmente, a otros tipos de tumores en los que ATR juega un papel clave», dice el autor principal del estudio, Panagiotis Konstantinopoulos, MD, Ph.D., director de investigación traslacional, Oncología Ginecológica, en Dana-Farber.
Berzosertib está diseñado para aprovechar una de las vulnerabilidades más notorias de algunas células cancerosas. Como un tractor que funciona sin parar, una célula tumoral, impulsada por un imperativo constante de proliferar, puede necesitar reparaciones frecuentes. En una célula tumoral, eso implica reparar cadenas rotas de ADN.
El HGSOC, al igual que otros tipos de cáncer, depende en gran medida de la proteína ATR para realizar esas reparaciones. Esa dependencia se vuelve aún mayor cuando estos cánceres se tratan con quimioterapia, lo que interrumpe la capacidad de las células para copiar su ADN.
«El crecimiento desenfrenado de las células cancerosas ejerce una enorme presión sobre el proceso de replicación del ADN», explica Konstantinopoulos. . «ATR les ayuda a sobrevivir ese estrés: su trabajo es coordinar la detención del ciclo celular para comprobar si el ADN está intacto o necesita reparación. Los medicamentos que inhiben ATR que privan a las células tumorales de dicha reparación tienen el potencial de ser particularmente efectivos en algunos tipos de cáncer. «
En el estudio, los investigadores de 11 centros oncológicos de todo el país inscribieron a 70 pacientes con HGSOC resistente a la quimioterapia basada en platino. La mitad de los participantes fueron asignados al azar para recibir el agente de quimioterapia estándar gemcitabina sola y la otra mitad recibió gemcitabina en combinación con berzosertib.
La mediana estimada de supervivencia libre de progresión de los pacientes que recibieron gemcitabina solael período en el que su enfermedad estaba en retroceso o estable fue de 14,7 semanas. Para los que recibieron gemcitabina y berzosertib, fue de 22,9 semanas. Entre los pacientes con los tumores más resistentes al platino (es decir, aquellos que habían progresado dentro de los 3 meses de la quimioterapia previa basada en platino), la diferencia fue aún mayor: 9 semanas para gemcitabina versus 27,7 semanas para gemcitabina y berzosertib.
Los efectos secundarios fueron similares en los dos grupos. Los que recibieron la terapia combinada, sin embargo, tuvieron una tasa más alta de trombocitopenia o niveles bajos de plaquetas en la sangre.
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Se ha demostrado que la combinación de quimioterapia e inmunoterapia funciona contra el cáncer de vejiga metastásico Información de la revista: Lancet Oncology
Proporcionado por el Instituto del Cáncer Dana-Farber Cita: Un fármaco con un nuevo enfoque para impedir la reparación del ADN se muestra prometedor en el primer ensayo clínico (15 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-drug-approach-impeding-dna -clinical.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.