Fármaco contra la hiperlipidemia mejora la conectividad cerebral en modelos de esquizofrenia en ratones
La resonancia magnética funcional (fMRI) y otras tecnologías de imágenes cerebrales permiten el estudio de las diferencias en la actividad cerebral en personas diagnosticadas con esquizofrenia. La imagen muestra dos niveles del cerebro, con áreas que estaban más activas en los controles sanos que en los pacientes con esquizofrenia que se muestran en naranja, durante un estudio de resonancia magnética funcional de la memoria de trabajo. Crédito: Kim J, Matthews NL, Park S./PLoS One.
Las nuevas terapias que mejoran la conectividad y los circuitos en el cerebro de las personas con esquizofrenia podrían resultar del descubrimiento por parte de un equipo dirigido por RIKEN de un nuevo objetivo potencial para los medicamentos para tratar el trastorno psiquiátrico.
El tratamiento de la esquizofrenia no ha cambiado mucho en 60 años. En general, los médicos todavía prescriben medicamentos diseñados para domar la psicosis al bloquear la señalización de los neurotransmisores en el cerebro. Si bien los medicamentos alivian síntomas como los delirios y las alucinaciones, dejan muchos otros aspectos de la enfermedad sin tratar y sus efectos secundarios pueden ser desagradables para muchos pacientes. Por lo tanto, los investigadores están interesados en encontrar nuevos objetivos para los fármacos.
En busca de nuevos objetivos moleculares, un equipo dirigido por Takeo Yoshikawa y Motoko Maekawa del Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro se centró en una vía metabólica previamente implicada en la desarrollo de la esquizofrenia. Utilizaron técnicas de secuenciación dirigida para sondear seis genes, cada uno de los cuales codifica una proteína de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) o uno de sus socios de señalización.
Al realizar un análisis genético de 1200 personas con esquizofrenia , los investigadores identificaron varias mutaciones dañinas en el gen que codifica PPAR que estaban ausentes en una gran base de datos de secuencias de ADN de individuos japoneses en la población general. Experimentos con células mostraron que estas mutaciones reducían los niveles de expresión de PPAR. Y los ratones diseñados para carecer de PPAR mostraron deficiencias conductuales y moleculares consistentes con los síntomas de la esquizofrenia.
Un análisis de expresión génica del tejido cerebral tomado de ratones mutantes y normales reveló que PPAR es un regulador clave de la formación de sinapsis en el cerebro. Esto se suma a la función metabólica conocida de la proteína en todo el cuerpo.
Para impulsar la función sináptica, un problema bien documentado en personas con esquizofrenia, el equipo administró a ratones un fármaco llamado fenofibrato, que activa PPAR. Millones de personas ya toman fenofibrato todos los días para ayudar a controlar los niveles de colesterol y grasa en la sangre. Los investigadores demostraron que el fármaco ayudó a aliviar las anomalías cerebrales y conductuales en varios modelos de esquizofrenia en ratones.
Sin embargo, debido a que el fenofibrato no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, los científicos tuvieron que administrar dosis muy altas del fármaco. Ese enfoque sería arriesgado en las personas, dice Maekawa, ya que el fenofibrato a veces puede dañar gravemente el tejido muscular. Para evitar ese posible efecto secundario, es posible que los desarrolladores de fármacos deban refinar la química del fenofibrato o descubrir nuevos agentes que activen el PPAR. «Para probar la estrategia terapéutica en personas, necesitamos más medicamentos que penetren en el cerebro para ensayos clínicos», dice Maekawa.
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La curcumina para la amiloidosis y el metabolismo de los lípidos: una nueva perspectiva Más información: Yuina Wada et al. Receptor activado por proliferador de peroxisomas como un nuevo objetivo terapéutico para la esquizofrenia, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.103130 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por RIKEN Cita: Fármaco antihiperlipidémico mejora la conectividad cerebral en modelos de esquizofrenia en ratones (2021 , 5 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-anti-hyperlipidemia-drug-brain-mouse-schizophrenia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.