Fármaco potencial para la prevención de la enfermedad de Alzheimer encontrado seguro y eficaz en animales
En comparación con un control (izquierda), el tratamiento con el nuevo GSM (derecha) reduce la cantidad de placas amiloides (verde) y células proinflamatorias llamadas microglía (magenta) en el cerebros de ratones portadores de mutaciones vinculadas a la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana. Crédito: 2021 Rynearson et al. Publicado originalmente en Journal of Experimental Medicine. 10.1084/jem.20202560
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Hospital General de Massachusetts han identificado un nuevo fármaco que podría prevenir la enfermedad de Alzheimer al modular, en lugar de inhibir, una enzima clave involucrada en la formación de placas amiloides en el cerebro. El estudio, que se publicará el 2 de marzo en Journal of Experimental Medicine (JEM), demuestra que el fármaco es seguro y eficaz en roedores y monos, allanando el camino para futuros ensayos clínicos en humanos.
Un sello patológico clave de la enfermedad de Alzheimer implica la formación de placas amiloides compuestas de pequeños fragmentos de proteína conocidos como péptidos amiloide (A). Estos péptidos son generados por enzimas llamadas -secretasa y -secretasa, que escinden secuencialmente una proteína llamada proteína precursora de amiloide en la superficie de las neuronas para liberar fragmentos A de longitud variable. Algunos de estos fragmentos, como el A42, son particularmente propensos a formar placas de amiloide, y su producción es elevada en pacientes con mutaciones que los predisponen a la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer.
Se han hecho varios intentos para tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer usando medicamentos que inhiben la -secretasa o la -secretasa. Pero muchos de estos medicamentos han demostrado ser inseguros en humanos, probablemente porque se requieren -secretasa y -secretasa para escindir proteínas adicionales en el cerebro y otros órganos. Un mejor enfoque podría involucrar medicamentos conocidos como moduladores de -secretasa (GSM), que, en lugar de inhibir la enzima -secretasa, alteran levemente su actividad para que produzca menos péptidos A que son propensos a formar placas mientras continúa escindiendo sus otros objetivos proteicos. .
«Por lo tanto, los GSM ofrecen la capacidad de mitigar las toxicidades basadas en mecanismos asociadas con los inhibidores de la -secretasa», dice Steven L. Wagner, Ph.D., profesor del Departamento de Neurociencias de la Escuela UC San Diego. of Medicine.
En el nuevo estudio, Wagner y sus colegas desarrollaron un nuevo GSM y lo probaron en ratones, ratas y macacos. Las dosis bajas repetidas del fármaco eliminaron por completo la producción de A42 en ratones y ratas sin causar efectos secundarios tóxicos. El fármaco también fue seguro y eficaz en macacos, reduciendo los niveles de A42 hasta en un 70 %.
Luego, los investigadores probaron el fármaco en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer de aparición temprana, tratando a los animales antes o poco después. después de que comenzaron a formar placas amiloides. En ambos casos, el nuevo GSM disminuyó la formación de placa y redujo la inflamación asociada a la placa, lo que se cree que contribuye al desarrollo de la enfermedad.
Esto sugiere que el fármaco podría usarse de manera profiláctica para prevenir la enfermedad de Alzheimer, ya sea en pacientes con mutaciones genéticas que aumentan la susceptibilidad a la enfermedad o en casos en los que se han detectado placas amiloides mediante escáneres cerebrales.
«En este estudio, hemos caracterizado farmacológicamente un potente GSM que, en base a sus atributos preclínicos , parece igualar o superar la potencia de cualquier GSM probado previamente», agrega el Dr. Rudolph E. Tanzi, profesor de neurología en el Hospital General de Harvard y Massachusetts. «Futuros ensayos clínicos determinarán si este GSM prometedor es seguro en humanos y podría usarse para tratar o prevenir de manera efectiva la enfermedad de Alzheimer».
Explore más
Sonda de imágenes para visualizar la gamma-secretasa relacionada con la enfermedad de Alzheimer en el cerebro Más información: Rynearson et al., 2021. J. Exp. Medicina. rupress.org/jem/article-lookup … 10.1084/jem.20202560 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Medicamento potencial para la prevención de la enfermedad de Alzheimer encontrado seguro y eficaz en animales ( 2021, 2 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-potential-drug-alzheimer-disease-safe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.