Fármaco vivo basado en macrófagos promueve la inmunoterapia antitumoral
Representación esquemática de NP de PLP cargadas en la superficie de BMDM (MPLP). Crédito: SIAT
La inmunoterapia es uno de los enfoques más prometedores para inhibir el crecimiento tumoral y la metástasis mediante la activación de las funciones inmunitarias del huésped. Sin embargo, hasta el momento, la inmunoterapia todavía presenta limitaciones de eficacia y seguridad, como enormes diferencias individuales en las respuestas al tratamiento, dificultad para trabajar en tumores sólidos, tormenta inmunológica sistémica y otra inmunotoxicidad.
Por lo tanto, el desarrollo de estrategias avanzadas para activar la respuesta inmunitaria específica del tumor in situ para la inmunoterapia contra el cáncer es muy deseable.
Un equipo de investigación dirigido por el Prof. Cai Lintao en los Institutos de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT) de la Academia de Ciencias de China desarrolló un «citofármaco» basado en macrófagos vivos. El estudio se publicó en Biomaterials, el 7 de enero.
Como células inmunitarias importantes, los macrófagos no solo eliminan directamente las células tumorales, sino que también presentan antígenos a las células efectoras como células presentadoras de antígenos. Además, también pueden formar una memoria inmunitaria específica de antígeno, lo que permite que el cuerpo desencadene una respuesta inmunitaria más fuerte cuando un antígeno específico vuelve a aparecer.
En estudios anteriores, los macrófagos se usaban normalmente como transportadores de fármacos y no ejercían de forma eficaz su inmunidad antitumoral después de entrar en el microambiente tumoral. Por lo tanto, será una estrategia de tratamiento tumoral prometedora el uso de macrófagos vivos naturales como portadores de fármacos y el mantenimiento de la inmunidad antitumoral de los macrófagos.
En este estudio, el grupo de Cai construyó Poly I: nanopartículas de poli(ácido láctico-co-glicólico) encapsuladas en C (PLP NP) con un perfil de liberación lenta. Sintetizaron un sistema biomimético (MPLP), que cargó NP de PLP en la superficie del macrófago derivado de la médula ósea (BMDM) a través de la conjugación de maleimida-tiol. Este sistema podría administrar eficazmente PLP, controlar la liberación de fármacos y activar la respuesta inmunitaria específica del tumor in situ.
«La carga de NP de PLP no afecta la actividad y función de BMDM. BMDM actúa como un vehículo de fármaco de células vivas y promueve la acumulación de NP de PLP en tumores, donde Poly I: C se libera de NP de PLP y reprograma BMDM en macrófagos tumoricidas M1», dijo el profesor Cai. «MPLP desencadena potentes respuestas inmunitarias antitumorales in vivo e inhibe eficazmente los tumores metastásicos y locales sin causar reacciones inmunitarias patológicas adversas».
El estudio ofrece una inspiración para facilitar la traducción clínica a través de la administración de fármacos por parte de células inmunitarias vivas para futuras terapias contra el cáncer.
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Un nuevo tipo de inmunoterapia puede allanar el camino para mejores tratamientos contra el cáncer Más información: Haimei Zhou et al. Poli I:C in situ liberado de nanoportadores de fármacos de células vivas para inmunoterapia antitumoral mediada por macrófagos, Biomateriales (2021). DOI: 10.1016/j.biomaterials.2021.120670 Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: El fármaco basado en macrófagos vivos promueve la inmunoterapia antitumoral (18 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com /news/2021-01-macrophage-based-drug-antitumor-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.