Fórmula predice la dosis ideal de células madre para curar el VIH
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Los científicos han determinado las condiciones óptimas después de un trasplante de células madre que podría controlar el VIH sin la necesidad de una píldora diaria, según un estudio publicado hoy en eLife.
Encontrar el equilibrio adecuado entre la dosis de células madre, el tipo de célula y el momento de la terapia antirretroviral (TAR) podría conducir potencialmente a una cura espontánea del VIH.
Hasta la fecha, solo hay dos casos de cura del VIH: el Paciente de Berlín y el Paciente de Londres, quienes recibieron trasplantes de células madre con células madre de donantes que carecen de una molécula llamada CCR5, que atrae al VIH.
«El principal obstáculo para la erradicación del VIH es un reservorio latente de células infectadas de larga vida, y las estrategias de cura apuntan a eliminar todas las células infectadas o prevenir permanentemente la reactivación viral de la latencia», explica el primer autor E. Fabian Cardozo-Ojeda, científico sénior del personal de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas, Fred Hutchinson Cancer Research Centro, Seattle, Estados Unidos. «Queríamos recrear las curas observadas en los pacientes de Berlín y Londres, pero con una toxicidad reducida».
El equipo investigó el uso de trasplantes autólogos de células madre, donde las células madre de la médula ósea se extraen del paciente, se modifican utilizando la edición de genes para que carezcan de CCR5, y luego devueltos a los pacientes. Esta técnica se está probando en un ensayo clínico inicial en personas con VIH, pero se desconocía la cantidad mínima de células madre editadas con CCR5 necesarias para la remisión o cura a largo plazo observada en los pacientes de Berlín y Londres.
Para determinar esto, los investigadores desarrollaron un modelo matemático de varias etapas para estudiar la dinámica de las células madre residuales y trasplantadas, la carga viral del VIH (la cantidad de virus en la sangre) y cómo se ven afectadas por el momento de la suspensión del TAR. Basaron su modelo en datos de 22 monos con simio VIH que fueron tratados con un trasplante de células madre, con o sin edición del gen CCR5. Luego, un subconjunto de animales detuvo su TAR después de un año.
La dinámica de las células inmunitarias y la carga viral diferían entre los animales, pero un tema constante fue que la carga viral después de la suspensión del TAR fue mayor en los animales trasplantados que sin tratar. Esto sugiere que el trasplante de células madre podría reducir la inmunidad existente de las células inmunitarias frente al VIH. El equipo especuló que esta inmunidad podría recuperarse si CCR5 se interrumpe lo suficiente en las células madre trasplantadas.
Para explorar esto, usaron su modelo para calcular las condiciones requeridas para lograr el control viral después de la suspensión del TAR. Encontraron dos condiciones importantes: la primera era asegurar una dosis de al menos cinco veces más células madre trasplantadas que las células madre residuales después del trasplante, y la segunda era permitir que las células madre editadas con CCR5 fueran al menos 76-94 % de la población total de células madre trasplantadas.
«Nuestro modelo predice que el control viral podría ser posible después de trasplantes autólogos de células madre editadas genéticamente si se permite que una proporción suficiente de células madre editadas repoblar la sangre antes El TAR se detiene», concluye el autor principal Joshua T. Schiffer, profesor asociado de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas del Centro Oncológico Fred Hutchinson. «Los resultados ilustran las capacidades de los modelos matemáticos en la optimización de estrategias para la cura del VIH».
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El impulso del trasplante de retina abre la puerta para tratar la pérdida de la vista Más información: E Fabian Cardozo-Ojeda et al, Thresholds for post-rebound SHIV control after CCR5 gene-edited autólogo hematopoyético trasplante celular, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.57646 Información de la revista: eLife
Proporcionado por eLife Cita: La fórmula predice la dosis ideal de células madre para curar el VIH (2021, 12 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-formula-ideal-dose-stem-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.