Hacia la administración oral de insulina sin dolor
Cuando se añadió el péptido D-DNP a una preparación de insulina inyectable (HumulinR3/7) y se administró por vía oral a ratones, se observó un efecto hipoglucemiante similar al del hexámero de insulina de zinc experimental. Crédito: Profesor Asociado Shingo Ito
Investigadores de la Universidad de Kumamoto, Japón, han descubierto que el péptido DNP, un péptido cíclico permeable al intestino delgado utilizado originalmente como un aditivo de insulina para mejorar la absorción en el intestino delgado, reduce los niveles de glucosa en sangre en ratones. También descubrieron que la insulina se puede administrar por vía oral simplemente agregando el péptido DNP en forma de D (D-DNP) a la insulina inyectable utilizada en la práctica clínica. Se espera que este estudio proporcione una base para el desarrollo de insulina oral utilizando péptidos DNP.
La terapia con insulina mediante insulina autoinyectable es actualmente la mejor manera de controlar la glucosa en sangre. Sin embargo, la autoinyección es dolorosa y una carga importante para muchos diabéticos. Se desea fuertemente el desarrollo de insulina oral para mejorar su calidad de vida. Aunque han pasado más de 100 años desde el descubrimiento de la insulina, aún no se ha desarrollado la insulina oral. Esto se debe principalmente a que la insulina no se absorbe en el intestino delgado y se descompone en el tracto gastrointestinal. Para resolver este problema, los investigadores utilizaron un péptido DNP que puede penetrar moléculas grandes a través del intestino delgado, que ya habían descubierto, y un hexámero de insulina que se creó añadiendo zinc.
Primero, el equipo de investigación sintetizó un Péptido DNP que utiliza D-aminoácidos (péptido D-DNP) para inhibir la degradación gastrointestinal de DNP. Luego, para reducir la degradación gastrointestinal de la insulina, los investigadores crearon un hexámero de insulina (hexámero de insulina de zinc) mediante la combinación de cloruro de zinc e insulina. Luego se administró una mezcla del péptido D-DNP y el hexámero de insulina en el tracto intestinal de los ratones para estudiar la tasa de absorción. Cinco minutos después de la administración, se detectó insulina en la sangre portal y los niveles de glucosa en sangre comenzaron a disminuir entre 15 y 60 minutos después de la administración. Los niveles reducidos de glucosa se mantuvieron hasta al menos 120 minutos después de la administración. Además, cuando la mezcla se administró por vía oral, el nivel de glucosa en sangre comenzó a disminuir después de 15 minutos y se mantuvo durante al menos 120 minutos. Para ambos métodos de administración, el péptido D-DNP produjo un efecto hipoglucemiante más fuerte que un péptido L-DNP sintetizado a partir de L-aminoácidos. Además, cuando la mezcla se administró por vía intraintestinal y oral a modelos de ratones diabéticos, los niveles de glucosa en sangre comenzaron a disminuir después de 30 minutos.
Este estudio respalda el concepto de que la absorción de insulina en el intestino delgado puede mejorarse mezclando el péptido D-DNP con un hexámero de insulina. Crédito: profesor asociado Shingo Ito
Basándose en su trabajo anterior y en el hecho de que muchas inyecciones de insulina ya contienen hexámeros de insulina de zinc, los investigadores plantearon la hipótesis de que la insulina oral podría desarrollarse agregando el péptido D-DNP a las inyecciones de insulina actualmente en uso . Por lo tanto, agregaron el péptido a HumulinR3/7 (una insulina inyectable) y lo probaron en ratones por vía oral.
Sus resultados positivos sugieren que el desarrollo de insulina oral es posible simplemente agregando el péptido D-DNP a la inyección de insulina existente. formulaciones porque la combinación del péptido D-DNP con un hexámero de insulina de zinc mejora la absorción de insulina en el intestino delgado.
Izquierda: los niveles de glucosa en sangre continuaron disminuyendo de 15 a 60 minutos después de la administración. Esta disminución de los niveles de glucosa en sangre persistió hasta al menos 120 minutos después de la administración. Crédito: Profesor Asociado Shingo Ito
«Nuestro estudio muestra que pudimos construir una base para el desarrollo de insulina oral usando péptidos D-DNP», dijo el Profesor Asociado Shingo Ito, líder de este estudio. «En el futuro, esperamos contribuir al descubrimiento de fármacos de insulina oral mediante el desarrollo de un método para mejorar aún más la absorción de insulina en el intestino delgado mediante la optimización del método de administración».
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Los investigadores desarrollan materiales para la administración oral de insulina Más información: Shingo Ito et al, Oral Coadministration of Zn-Insulin with d-Form Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide Enhances Su efecto reductor de glucosa en sangre en ratones, Molecular Pharmaceutics (2021). DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c01010 Información de la revista: Molecular Pharmaceutics
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: Hacia la administración de insulina oral sin dolor (26 de abril de 2021) recuperado 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-painless-oral-insulin-administration.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.