Herramienta lista para usar para hacer modelos de ratón de COVID-19
Los investigadores dirigidos por Paul McCray y Stanley Perlman en la Universidad de Iowa han creado una herramienta lista para usar que permite a los laboratorios crear su propio ratón COVID-19 modelo en cuestión de días. Crédito: University of Iowa Health Care
Hasta que no haya tratamientos o vacunas efectivos, la pandemia de COVID-19 seguirá siendo una amenaza importante para la salud pública y las economías de todo el mundo. Un obstáculo importante para desarrollar y probar nuevas terapias antivirales y vacunas para COVID-19 es la falta de buenos modelos animales ampliamente disponibles de la enfermedad.
Investigadores de la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa y de la Universidad Médica de Guangzhou, en China, han desarrollado una herramienta sencilla para superar ese cuello de botella. Los investigadores han creado un enfoque de terapia génica que puede convertir a cualquier ratón de laboratorio en uno que pueda infectarse con el SARS-CoV-2 y desarrolle una enfermedad pulmonar similar a la COVID. El equipo internacional, dirigido por Paul McCray, MD, y Stanley Perlman, Ph.D., en la UI, y Jincun Zhao, Ph.D., en la Universidad Médica de Guangzhou, han puesto su vector de terapia génica a disposición de cualquier investigador. que quieran usarlo.
«Existe una necesidad apremiante de comprender esta enfermedad y desarrollar prevenciones y tratamientos», dice McCray, profesor de pediatría, microbiología e inmunología de la UI. «Queríamos que fuera lo más fácil posible para que otros investigadores tuvieran acceso a esta tecnología, lo que permite que cualquier laboratorio pueda comenzar a trabajar inmediatamente en esta área usando este truco».
El «truco » es el uso de un vector de terapia génica de adenovirus que los ratones inhalan para administrar la proteína ACE2 humana en las células de las vías respiratorias del ratón. Esta es la proteína que usa el SARS-CoV-2 para infectar las células. Una vez que las células de las vías respiratorias del ratón expresan la proteína hACE2, los ratones se vuelven susceptibles a la infección por SARS-CoV-2 y desarrollan síntomas pulmonares similares a los de la COVID-19.
Aunque la enfermedad no es fatal en los ratones, los animales se enferman, pierden peso y desarrollan daño pulmonar. Es importante destacar que el vector se adapta fácilmente a cualquier cepa de ratones (y otros animales de laboratorio), lo que significa que los equipos de investigación pueden convertir rápidamente ratones con rasgos genéticos específicos en animales susceptibles al SARS-Cov-2, lo que les permite probar si esos rasgos influir en la enfermedad.
En un informe de Cell, los investigadores demostraron que los ratones tratados con esta terapia génica podrían usarse para evaluar una vacuna y varias terapias potenciales contra el COVID-19, incluida una estrategia preventiva conocida como poli I:C , que potencia la respuesta inmunitaria innata, plasma convaleciente de pacientes recuperados de COVID-19 y el fármaco antiviral remdesivir. En cada caso, las terapias previnieron la pérdida de peso, redujeron la enfermedad pulmonar y aumentaron la velocidad de eliminación del virus en los ratones. El equipo también demostró que los ratones son útiles para estudiar importantes respuestas inmunitarias involucradas en la eliminación del virus SARS-CoV-2.
Los ratones son los animales de experimentación más utilizados para estudiar enfermedades humanas en el laboratorio porque son accesibles, económico y fácil de usar. También son uno de los modelos animales más fáciles de usar en entornos de nivel tres de bioseguridad, que son necesarios para trabajar en COVID-19. Sin embargo, debido a las diferencias entre la proteína ACE2 humana y de ratón, los ratones de tipo salvaje no son susceptibles al virus SARS-Cov-2.
El vector de terapia génica es esencialmente una herramienta lista para usar que permite a los laboratorios crear su propio modelo de ratón COVID-19 en unos pocos días. McCray, Zhao y Perlman desarrollaron este enfoque en 2014, cuando Zhao era investigador postdoctoral en el laboratorio de interfaz de usuario de Perlman, para crear modelos de MERS en ratones.
«Puedes crear estos ratones muy rápidamente. No tenemos que criar la cepa, lo que lleva mucho tiempo y es caro», explica McCray. «Creemos que esta tecnología será útil para investigar la enfermedad pulmonar por COVID-19 y probar rápidamente intervenciones que la gente cree que son prometedoras para tratar o prevenir la COVID-19».
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Jing Sun et al, Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis Vaccination, y Tratamiento, Cell (2020). DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.010 Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Universidad de Iowa Cita: Herramienta estándar para hacer modelos de ratones of COVID-19 (2020, 16 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-off-the-shelf-tool-mouse-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.