Identificados nuevos mecanismos moleculares en la inflamación crónica de la piel
Crédito: CC0 Public Domain
La inflamación crónica de la piel que ocurre con frecuencia, como en la dermatitis atópica (EA o neurodermatitis) y la psoriasis, tiene diferentes causas, como la predisposición genética, el estrés o los alérgenos. Los científicos biomédicos atribuyen principalmente estas enfermedades cutáneas frecuentes a un sistema inmunitario alterado, aunque el notable engrosamiento y descamación de la epidermis, que es la capa más externa de la piel, también indica una alteración de las células epiteliales. Un equipo de investigadores de la Clínica Universitaria de Dermatología y el Instituto Clínico de Medicina de Laboratorio de MedUni Viena ahora ha podido identificar nuevos mecanismos moleculares como causas que podrían proporcionar puntos de partida adecuados para nuevas terapias.
Utilizando muestras de pacientes y modelos animales, los investigadores pudieron demostrar que una proteína multifuncional llamada «p62» influye en los cambios inflamatorios en la epidermis enferma y que la inhibición de p62 conduce a un alivio de la inflamación crónica. Sequestosome 1 / p62 es una proteína multifuncional que afecta el control de la transducción de señales y el equilibrio celular («homeostasis)», explica Erwin Wagner, jefe del estudio de la Clínica Universitaria de Dermatología y el Instituto Clínico de Medicina de Laboratorio en MedUni Viena.
Por lo tanto, el presente estudio examinó si p62 juega un papel en el desarrollo de la dermatitis atópica (DA). Wagner: «Para ello, se indujeron lesiones cutáneas similares a la EA mediante la inactivación genética de un determinado gen, llamado JunB, en los queratinocitos, este es el tipo de célula que se encuentra principalmente en la epidermis, lo que condujo a un aumento de la expresión de p62 en la piel de ratones.» La contribución de p62 a los cambios patológicos se determinó luego mediante la inactivación genética adicional de p62.
Nueva opción de terapia para la DA y enfermedades de la piel relacionadas
El resultado: la pérdida de p62 redujo la piel daño, lo que sugiere que la inhibición de las señales dependientes de p62 podría mejorar el cuadro clínico de la dermatitis atópica (DA) y posiblemente también enfermedades de la piel relacionadas, como la psoriasis. Los investigadores también pudieron detectar mayores cantidades de p62 en secciones de piel de pacientes con EA y psoriasis. Investigaciones posteriores demostraron que la inactivación de p62 normalizó la diferenciación alterada de los queratinocitos epidérmicos, redujo el engrosamiento de la epidermis y disminuyó la infiltración de células inmunitarias.
«Tanto las lesiones cutáneas visibles se redujeron significativamente, como la inmunoglobulina E (IgE) circulante en la sangre», dice Wagner, resumiendo los resultados. Los niveles altos de IgE son una característica típica de los pacientes con EA. A nivel molecular, a su vez, p62 activa ciertas vías de señalización que juegan un papel importante en los procesos inflamatorios. En ausencia de p62 o por bloqueo terapéutico, estas vías de señalización no se activan, lo que subraya el importante papel de p62 en la inflamación similar a la EA.
Wagner: «Estos resultados proporcionan la primera evidencia in vivo de una papel inflamatorio de p62 en la piel y sugieren que las vías de señalización dependientes de p62 son objetivos terapéuticos prometedores para mejorar las manifestaciones cutáneas de la EA y posiblemente también de la psoriasis».
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Las alteraciones genéticas en las células madre de la piel pueden desencadenar la psoriasis. Más información: Sequestosome 1/p62 potencia la inflamación crónica de la piel. Revista de Alergia e Inmunología Clínica. doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.028 Información de la revista: Journal of Allergy and Clinical Immunology
Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: New molecular mecanismos identificados en la inflamación crónica de la piel (5 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-molecular-mechanisms-chronic-skin-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.